Placebo og moxifloxacin kontrolleret hjerteledningsundersøgelse af GSK2140944 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator føler og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >= 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks inden for området 19 til 31 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ serum beta-human choriongonadotropin-test), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:
• Ikke-reproduktivt potentiale defineret som:
• Præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: Dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi, dokumenteret bilateral ooforektomi.
• Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. For at bekræfte postmenopausal status, en blodprøve for simultan follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internationale enheder pr. milliliter (mlU/mL) og østradiol <40 picogram/milliliter (pg/ml) (<147 picomol/liter [pmol /L]) bekræfter. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding.
• Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført nedenfor i GSK-modificerede liste over højeffektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale (FRP) krav fra 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og indtil mindst 7 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet og afslutning af opfølgningsbesøget.
• Denne liste gælder ikke for FRP med partnere af samme køn, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil eller for forsøgspersoner, der er og vil fortsætte med at afholde sig fra penis-vaginalt samleje på langvarig og vedvarende basis.
• Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat, der opfylder effektivitetskriterierne for standard operationsprocedure (SOP), inklusive en <1 % fejlprocent pr. år, som angivet på produktetiketten, den intrauterine enhed eller det intrauterine system, der opfylder SOP-effektivitetskriterierne, herunder en <1 % rate af svigt om året, som anført på produktetiketten, oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene, injicerbart gestagen, svangerskabsforebyggende vaginalring, perkutane præventionsplastre, mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen, og dette mand er den eneste partner for det pågældende emne.
• Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten. Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %. En gentagelsestest for at bekræfte resultatet er acceptabelt.
• Serum kalium, calcium og magnesium laboratorieparametre inden for normale grænser ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese/evidens for enhver arytmi (f.eks. anden- eller tredjegrads hjerteblokade, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, symptomatisk sinusbradykardi, junctional rytme) eller klinisk signifikant hjertesygdom eller procedure (mitralklap-regurgitation, hjertemislyd, angina/iskæmi) , medfødte hjerteabnormiteter, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik). En historie med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi og familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Enhver klinisk signifikant CNS (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i denne forsøg eller kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Historie om lysfølsomhed over for quinoloner.
• Brug af systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening.
• Bekræftet livstidshistorie med C. difficile diarré
• Anamnese med spontan seneruptur
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige produkter inden for 3 måneder efter screening eller en positiv urin-kotinin, der indikerer rygning ved screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 flydende ounce (fl oz) (360 milliliter [ml]) øl, 5 fl oz (150 ml) vin eller 1,5 fl oz (45 ml) 80-proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller komponenter deraf eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK-medicinske monitors mening kontraindikerer den potentielle forsøgspersons deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde IV-kanylens åbenhed).
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof før undersøgelsen er resultatet inden for 3 måneder efter screening eller positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• En positiv urintest for misbrugsstoffer ved screening eller på dag -1; positiv urintest for alkohol (eller alkoholudåndingstest) inden for 24 timer efter enhver dosis i undersøgelsen.
• Eksklusionskriterier for screening og baseline EKG (en enkelt gentagelsestest er tilladt for egnethedsbestemmelse): Hjertefrekvens: <40 og >100 slag pr. minut (bpm) (for mænd), <45 og >100 bpm (for kvinder); PR-interval <120 og >220 millisekunder (msec); QRS-varighed <70 og >110 msek; QTcF-interval>450 msek.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering).
• Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, atrioventrikulær blok [anden grad eller højere], Wolff-Parkinson-White syndrom), sinus pauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag), eller enhver væsentlig arytmi, der efter investigator og GSK medicinsk monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
• Et unormalt fund af klinisk betydning i arytmidetektionen Holter udført på dag -2, som efter investigators opfattelse ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med undersøgelsesprocedurer eller vurderinger, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Fuldstændige oplysninger vil blive gennemgået i detaljer, og gennemgangen vil blive vedligeholdt som en del af emnets kildedokumenter. Analyse af Holter-optagelserne vil overveje følgende:
• Hjertefrekvens (signifikant brady- eller takykardi, baseret på efterforskerens vurdering)
• Rapporter om symptomatisk arytmi (undtagen isolerede ekstrasystoler)
• Normale og afvigende beats
• Antal supraventrikulære kontraktioner, for tidlige atrielle kontraktioner, for tidlige ventrikulære kontraktioner, coupletter, tripletter og ventrikulære takykardier
• Atrioventrikulære ledningsfejl
• Atrieflimren og flagren
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i en donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.