Estudo de Condução Cardíaca Controlada por Placebo e Moxifloxacina de GSK2140944 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população que está sendo estudada pode ser incluído apenas se o investigador sentir e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal na faixa de 19 a 31 quilogramas/metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana beta no soro), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
• Potencial não reprodutivo definido como:
• Mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada.
• Pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea. Para confirmar o status pós-menopausa, uma amostra de sangue para hormônio folículo-estimulante (FSH) simultâneo >40 mili-unidades internacionais por mililitro (mlU/mL) e estradiol <40 picograma/mililitro (pg/mL) (<147 picomole/litro [pmol /L]) é confirmatório. As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo.
• potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas abaixo na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Requisitos de Potencial Reprodutivo (FRP) de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e até pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo e conclusão da visita de acompanhamento.
• Esta lista não se aplica a FRP com parceiros do mesmo sexo, quando este é seu estilo de vida preferido e usual ou para indivíduos que estão e continuarão a se abster de relações sexuais penianas-vaginais de forma persistente e de longo prazo.
• Implante subdérmico contraceptivo que atende aos critérios de eficácia do procedimento operacional padrão (SOP), incluindo uma taxa de falha <1% ao ano, conforme declarado no rótulo do produto, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino que atende aos critérios de eficácia do SOP, incluindo uma taxa <1% de falha por ano, conforme indicado no rótulo do produto, contraceptivo oral, combinado ou apenas progestágeno, progestágeno injetável, anel vaginal contraceptivo, adesivos anticoncepcionais percutâneos, esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da mulher no estudo, e isso macho é o único parceiro para esse assunto.
• Esses métodos contraceptivos permitidos são eficazes apenas quando usados ​​de forma consistente, correta e de acordo com o rótulo do produto. O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.
• Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo
• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina <1,5 × limite superior da faixa normal (LSN). A bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%. Uma repetição do teste para confirmar o resultado é aceitável.
• Parâmetros laboratoriais séricos de potássio, cálcio e magnésio dentro dos limites normais na triagem e check-in.

Critério de exclusão:

• História/evidência de qualquer arritmia (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, bradicardia sinusal sintomática, ritmo juncional) ou doença ou procedimento cardíaco clinicamente significativo (regurgitação da válvula mitral, sopro cardíaco, angina/isquemia , anormalidades cardíacas congênitas, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea). Uma história de fatores de risco adicionais para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia e história familiar de síndrome do QT longo).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Quaisquer condições clinicamente significativas do SNC (por exemplo, convulsões), cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas ou gastrointestinais ou histórico de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante deste julgamento ou pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de fotossensibilidade a quinolonas.
• Uso de antibiótico sistêmico até 30 dias após a triagem.
• História de vida confirmada de diarreia por C. difficile
• História de ruptura espontânea do tendão
• História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina dentro de 3 meses da triagem ou cotinina positiva na urina indicativa de tabagismo na triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas de álcool: 12 onças fluidas (fl oz) (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 fl oz (150 mL) de vinho ou 1,5 fl oz (45 mL) de destilado à prova de 80 espíritos.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou componentes dos mesmos ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico da GSK, contra-indicam a possível participação do sujeito.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula IV).
• Um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou anticorpo de hepatite C positivo resulta dentro de 3 meses após a triagem ou anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Um teste de urina positivo para drogas de abuso na triagem ou no Dia -1; teste de urina positivo para álcool (ou teste de álcool no ar expirado) dentro de 24 horas de qualquer dose no estudo.
• Critérios de exclusão para triagem e ECG inicial (uma única repetição do teste é permitida para determinação da elegibilidade): Frequência cardíaca: <40 e >100 batimentos por minuto (bpm) (para homens), <45 e >100 bpm (para mulheres); intervalo PR<120 e >220 milissegundos (ms); Duração do QRS <70 e >110 mseg; Intervalo QTcF>450 mseg.
• Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização).
• Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [segundo grau ou superior], síndrome de Wolff-Parkinson-White), pausas sinusais >3 segundos, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada (>3 batimentos ectópicos ventriculares consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• Um achado anormal de significado clínico no Holter de detecção de arritmia realizado no Dia -2, que na visão do investigador comprometeria a segurança do sujeito ou interferiria nos procedimentos ou avaliações do estudo, será excluído do estudo. As divulgações completas serão revisadas em detalhes e a revisão mantida como parte dos documentos de origem do assunto. A análise das gravações do Holter considerará o seguinte:
• Frequência cardíaca (bradicardia ou taquicardia significativa, com base no julgamento do investigador)
• Relatos de arritmia sintomática (exceto extra-sístoles isoladas)
• Batimentos normais e aberrantes
• Número de contrações supraventriculares, contrações atriais prematuras, contrações ventriculares prematuras, dísticos, trigêmeos e taquicardias ventriculares
• Defeitos de condução atrioventricular
• Fibrilação e flutter atrial
• A participação no estudo resultaria em uma doação de sangue ou hemoderivados superior a 500 mL em um período de 56 dias.
• Participação em um ensaio clínico no qual o sujeito recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo anterior ao primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo).
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.