Placebo og Moxifloxacin kontrollert hjerteledningsstudie av GSK2140944 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren føler og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Kroppsvekt >= 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks innenfor området 19 til 31 kilogram/kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum beta-human choriongonadotropin-test), ikke ammer, og minst én av følgende forhold gjelder:
• Ikke-reproduktivt potensial definert som:
• Premenopausale kvinner med en av følgende: Dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgende bekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ooforektomi.
• Postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. For å bekrefte postmenopausal status, en blodprøve for simultan follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mlU/ml) og østradiol <40 pikogram/milliliter (pg/ml) (<147 pikomol/liter [pmol] /L]) er bekreftende. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
• Reproduksjonspotensial og samtykker i å følge ett av alternativene som er oppført nedenfor i GSK-modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial (FRP) krav fra 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet og inntil minst 7 dager etter siste dose studiemedisin og fullføring av oppfølgingsbesøket.
• Denne listen gjelder ikke for Frp med partnere av samme kjønn, når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil eller for forsøkspersoner som er og vil fortsette å avstå fra penis-vaginalt samleie på langvarig og vedvarende basis.
• Prevensjonsmiddel subdermalt implantat som oppfyller effektivitetskriteriene for standard operasjonsprosedyre (SOP), inkludert <1 % feilrate per år, som angitt på produktetiketten, intrauterin enhet eller intrauterint system som oppfyller SOP-effektivitetskriteriene, inkludert <1 % rate av svikt per år, som angitt på produktetiketten, oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene, injiserbart gestagen, prevensjonsvaginal ring, perkutane prevensjonsplaster, mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien, og dette mann er den eneste partneren for det faget.
• Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin <1,5 × øvre normalgrense (ULN). Isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %. En gjentatt test for å bekrefte resultatet er akseptabelt.
• Serumkalium, kalsium og magnesium laboratorieparametere innenfor normale grenser ved screening og innsjekking.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese/bevis på enhver arytmi (for eksempel andre- eller tredjegrads hjerteblokk, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, symptomatisk sinusbradykardi, junctional rytme) eller klinisk signifikant hjertesykdom eller prosedyre (mitralklaffoppstøt, bilyd, angina/iskemi) , medfødte hjerteavvik, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk). En historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi og familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Enhver klinisk signifikant CNS (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller GI-tilstander eller historie med slike tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i dette prøve eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Historie om lysfølsomhet for kinoloner.
• Bruk av systemisk antibiotika innen 30 dager etter screening.
• Bekreftet livstidshistorie med C. difficile diaré
• Historie med spontan seneruptur
• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder etter screening eller positiv urinkotinin som indikerer røyking ved screening.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram alkohol: 12 fluid ounces (fl oz) (360 milliliter [ml]) øl, 5 fl oz (150 ml) vin eller 1,5 fl oz (45 ml) 80-proof destillert brennevin.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller komponentene derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSKs medisinske monitor, kontraindikerer den potensielle forsøkspersonens deltakelse.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenheten bruker heparin for å opprettholde IV-kanylens åpenhet).
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening eller positivt humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.
• En positiv urintest for misbruk av rusmidler ved screening eller på dag -1; positiv urinprøve for alkohol (eller alkoholpustetest) innen 24 timer etter en hvilken som helst dose i studien.
• Eksklusjonskriterier for screening og baseline EKG (en enkelt gjentatt test er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens: <40 og >100 slag per minutt (bpm) (for menn), <45 og >100 bpm (for kvinner); PR-intervall <120 og >220 millisekunder (ms); QRS-varighet <70 og >110 msek; QTcF-intervall>450 msek.
• Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering).
• Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær blokk [andre grad eller høyere], Wolff-Parkinson-White syndrom), sinuspauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag), eller enhver betydelig arytmi som, etter etterforskerens og GSKs medisinske monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten til det enkelte individet.
• Et unormalt funn av klinisk betydning i arytmideteksjonen Holter utført på dag -2, som etter etterforskerens syn ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre studieprosedyrer eller vurderinger, vil bli ekskludert fra studien. Fullstendige avsløringer vil bli gjennomgått i detalj og gjennomgangen opprettholdes som en del av emnets kildedokumenter. Analyse av Holter-opptakene vil vurdere følgende:
• Hjertefrekvens (signifikant brady- eller takykardi, basert på etterforskerens vurdering)
• Rapporter om symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstrasystoler)
• Normale og avvikende beats
• Antall supraventrikulære kontraksjoner, premature atriekontraksjoner, premature ventrikulære kontraksjoner, kupletter, trillinger og ventrikulære takykardier
• Atrioventrikulære ledningsfeil
• Atrieflimmer og fladder
• Deltakelse i studien vil resultere i en donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 ml i løpet av en 56-dagers periode.
• Deltakelse i en klinisk studie der forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.