Plasebo- ja moksifloksasiinikontrolloitu sydämen johtavuustutkimus GSK2140944:stä terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, 18–55-vuotias, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo ja dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• Ruumiinpaino >= 50 kg (kg) ja painoindeksi välillä 19-31 kg/neliömetri (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinitesti vahvistaa), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• Ei-reproduktiivinen potentiaali määritellään seuraavasti:
• Premenopausaalisilla naisilla, joilla on jokin seuraavista: dokumentoitu munanjohtimien ligaatio, dokumentoitu hysteroskooppinen munanjohtimen tukos, jossa on seurantavarmistus molemminpuolisesta munanjohtimien tukkeutumisesta, kohdun poisto, dokumentoitu molemminpuolinen munanjohdinpoisto.
• Postmenopausaali määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi. Postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi verinäyte samanaikaiselle follikkelia stimuloivalle hormonille (FSH) >40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (mlU/ml) ja estradiolia <40 pikogrammaa/millilitraa (pg/ml) (<147 pikomolia/litra [pmol) /L]) on vahvistava. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Lisääntymispotentiaali ja suostuu noudattamaan yhtä alla luetelluista vaihtoehdoista GSK:n muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymispotentiaalin (FRP) vaatimilla naarailla 30 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja vähintään 7 päivään asti. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen ja seurantakäynnin jälkeen.
• Tämä luettelo ei koske FRP:tä samaa sukupuolta olevien kumppanien kanssa, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa, tai henkilöitä, jotka ovat ja tulevat olemaan pidättäytymään peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pitkäkestoisesti ja jatkuvasti.
• Ehkäisyväline ihonalainen implantti, joka täyttää standardin käyttömenettelyn (SOP) tehokkuuskriteerit mukaan lukien < 1 % epäonnistumisaste vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan, kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä, joka täyttää SOP:n tehokkuuskriteerit mukaan lukien < 1 % epäonnistuminen vuodessa, kuten tuotteen etiketissä mainitaan, suun kautta otettava ehkäisyvalmiste, joko yhdistelmä- tai progestiini yksin, ruiskeena annettava progestiini, ehkäisyväline emätinrengas, perkutaaniset ehkäisylaastarit, mieskumppanin sterilointi atsoospermian dokumentaatiolla ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän aiheen ainoa kumppani.
• Nämä sallitut ehkäisymenetelmät ovat tehokkaita vain, jos niitä käytetään johdonmukaisesti, oikein ja tuotteen etiketin mukaisesti. Tutkija on vastuussa siitä, että tutkittavat ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini <1,5 × normaalin yläraja (ULN). Eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %. Yksi uusintatesti varmistaa, että tulos on hyväksyttävä.
• Seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumlaboratorioparametrit normaaleissa rajoissa seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

• Anamneesi/todiste mistä tahansa rytmihäiriöstä (esimerkiksi toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, eteisvärinä, supraventrikulaarinen takykardia, oireinen sinusbradykardia, risteysrytmi) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai toimenpide (mitraaliläpän regurgitaatio, sydämen sivuäänet, angina/iskemia synnynnäiset sydämen poikkeavuudet, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia). Anamneesissa muita torsades de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia ja pitkä QT-oireyhtymä).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keskushermosto (esim. kohtaukset), sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai GI-sairaus tai sellaiset sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin osallistujana tähän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Valoherkkyyden historia kinoloneille.
• Systeemisen antibiootin käyttö 30 päivän sisällä seulonnasta.
• Vahvistettu elinikäinen C. difficile -ripuli
• Historia spontaani jännerepeämä
• Aiempi tupakointi tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen virtsan kotiniini, joka viittaa tupakointiin seulonnassa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >14 juomaa miehillä tai >7 annosta naisilla. Yksi juoma vastaa 12 grammaa alkoholia: 12 unssia (fl oz) (360 millilitraa [ml]) olutta, 5 fl unssia (150 ml) viiniä tai 1,5 fl unssia (45 ml) 80-proof tislattua henget.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK:n lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen mahdollisen koehenkilön osallistumiselle.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin avoimuuden ylläpitämiseen).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
• Positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai päivänä -1; positiivinen virtsatesti alkoholin varalta (tai alkoholin hengitystesti) 24 tunnin kuluessa mistä tahansa tutkimuksessa käytetystä annoksesta.
• Seulonnan ja perustason EKG:n poissulkemiskriteerit (yksi toistuva testi sallitaan kelpoisuuden määrittämiseksi): Syke: <40 ja >100 lyöntiä minuutissa (bpm) (miehet), <45 ja >100 lyöntiä minuutissa (naiset); PR-väli <120 ja >220 millisekuntia (ms); QRS-kesto <70 ja >110 ms; QTcF-väli > 450 ms.
• Todisteet aikaisemmasta sydäninfarktista (ei sisällä repolarisaatioon liittyviä ST-segmentin muutoksia).
• Mikä tahansa johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen vasemman tai oikeanpuoleisen haarakimpun täydellinen haarakatkos, eteiskammiokatkos [toinen tai korkeampi aste], Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä), sinus-tauot > 3 sekuntia, jatkuva tai jatkuva kammiotakykardia (>3 peräkkäiset ventrikulaariset kohdunulkoiset lyönnit) tai mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö, joka tutkijan ja GSK:n lääketieteellisen monitorin mielestä häiritsee yksittäisen koehenkilön turvallisuutta.
• Päivänä -2 tehdyssä Holterin rytmihäiriöiden havaitsemisessa kliinisesti merkitsevä poikkeava löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi koehenkilön turvallisuuden tai häiritsisi tutkimustoimenpiteitä tai arviointeja, suljetaan pois tutkimuksesta. Täydelliset ilmoitukset käydään läpi yksityiskohtaisesti ja katsaus säilytetään osana kohteen lähdedokumentteja. Holterin tallenteiden analyysissä otetaan huomioon seuraavat seikat:
• Syke (merkittävä brady- tai takykardia, tutkijan arvion perusteella)
• Raportit oireista rytmihäiriöitä (paitsi yksittäisiä ekstrasystoleja)
• Normaalit ja poikkeavat rytmit
• Suprakammioiden supistukset, ennenaikaiset eteissupistukset, ennenaikaiset kammioiden supistukset, parit, tripletit ja kammiotakykardiat
• Atrioventrikulaariset johtumishäiriöt
• Eteisvärinä ja lepatus
• Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa koehenkilö on saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.