Studio sulla conduzione cardiaca controllata con placebo e moxifloxacina di GSK2140944 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni, inclusi, al momento della firma del consenso informato
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore ritiene e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea compreso tra 19 e 31 chilogrammi/metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della beta-gonadotropina corionica umana sierica negativa), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:
• Potenziale non riproduttivo definito come:
• Donne in premenopausa con una delle seguenti condizioni: legatura tubarica documentata, procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up di occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale documentata.
• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. Per confermare lo stato postmenopausale, un campione di sangue per l'ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo >40 milli-unità internazionali per millilitro (mlU/ml) e l'estradiolo <40 picogrammi/millilitro (pg/ml) (<147 picomole/litro [pmol /L]) è di conferma. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio.
• Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate di seguito nell'elenco modificato GSK dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza nelle donne con requisiti di potenziale riproduttivo (FRP) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino ad almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.
• Questo elenco non si applica a FRP con partner dello stesso sesso, quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale o per soggetti che sono e continueranno ad essere astinenti dai rapporti pene-vaginali su base prolungata e persistente.
• Impianto sottocutaneo contraccettivo che soddisfa i criteri di efficacia della procedura operativa standard (SOP) compreso un tasso di fallimento <1% all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto, dispositivo intrauterino o sistema intrauterino che soddisfa i criteri di efficacia SOP compreso un tasso di <1% di fallimento all'anno, come indicato nell'etichetta del prodotto, contraccettivo orale, combinato o solo progestinico, progestinico iniettabile, anello vaginale contraccettivo, cerotti contraccettivi percutanei, sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo il maschio è l'unico partner per quel soggetto.
• Questi metodi contraccettivi consentiti sono efficaci solo se utilizzati in modo coerente, corretto e in conformità con l'etichetta del prodotto. Lo sperimentatore è responsabile di garantire che i soggetti comprendano come utilizzare correttamente questi metodi di contraccezione.
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo
• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina <1,5 × limite superiore del range normale (ULN). La bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%. Un test ripetuto per confermare il risultato è accettabile.
• Parametri di laboratorio di potassio sierico, calcio e magnesio entro i limiti normali allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi/evidenza di qualsiasi aritmia (ad esempio, blocco cardiaco di secondo o terzo grado, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, bradicardia sinusale sintomatica, ritmo giunzionale) o malattia o procedura cardiaca clinicamente significativa (rigurgito della valvola mitrale, soffio cardiaco, angina/ischemia , anomalie cardiache congenite, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea). Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia e storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad esempio, convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia della fotosensibilità ai chinoloni.
• Uso di antibiotici sistemici entro 30 giorni dallo screening.
• Anamnesi confermata per tutta la vita di diarrea da C. difficile
• Storia di rottura spontanea del tendine
• Storia di fumo o uso di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi dallo screening o cotinina urinaria positiva indicativa di fumo allo screening.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi di alcol: 12 once fluide (fl oz) (360 millilitri [mL]) di birra, 5 fl oz (150 mL) di vino o 1,5 fl oz (45 mL) di distillato a prova di 80 spiriti.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o dei suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico GSK, controindica la partecipazione del potenziale soggetto.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula IV).
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o un anticorpo per l'epatite C positivo prima dello studio entro 3 mesi dallo screening o un anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo screening o al giorno -1; test delle urine positivo per alcol (o test dell'alito alcolico) entro 24 ore da qualsiasi dose nello studio.
• Criteri di esclusione per lo screening e l'ECG al basale (è consentito un singolo test ripetuto per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca: <40 e >100 battiti al minuto (bpm) (per i maschi), <45 e >100 bpm (per le femmine); Intervallo PR <120 e >220 millisecondi (msec); durata del QRS <70 e >110 msec; Intervallo QTcF>450 ms.
• Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione).
• Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso, ma non specifico, blocco di branca completo sinistro o destro, blocco atrioventricolare [di secondo grado o superiore], sindrome di Wolff-Parkinson-White), pause sinusali >3 secondi, tachicardia ventricolare sostenuta o non sostenuta (>3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.
• Un risultato anomalo di rilevanza clinica nel rilevamento dell'aritmia Holter eseguito il giorno -2, che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o interferirebbe con le procedure o le valutazioni dello studio sarà escluso dallo studio. Le rivelazioni complete saranno esaminate in dettaglio e la revisione mantenuta come parte dei documenti di origine del soggetto. L'analisi delle registrazioni Holter prenderà in considerazione quanto segue:
• Frequenza cardiaca (bradicardia o tachicardia significativa, in base al giudizio dello sperimentatore)
• Segnalazioni di aritmia sintomatica (eccetto extrasistoli isolati)
• Battiti normali e aberranti
• Numero di contrazioni sopraventricolari, contrazioni atriali premature, contrazioni ventricolari premature, coppie, terzine e tachicardie ventricolari
• Difetti di conduzione atrioventricolare
• Fibrillazione atriale e flutter
• La partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Partecipazione a uno studio clinico in cui il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (qualunque sia più lungo).
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.