Исследование сердечной проводимости GSK2140944 под контролем плацебо и моксифлоксацина у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела в пределах от 19 до 31 кг/кв.м (кг/м^2) (включительно).
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он не беременен (что подтверждается отрицательным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке), не кормит грудью и выполняется по крайней мере одно из следующих условий:
• Нерепродуктивный потенциал определяется как:
• Женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документированная перевязка маточных труб, документированная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документированная двусторонняя оофорэктомия.
• Постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. Чтобы подтвердить постменопаузальный статус, образец крови для одновременного определения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 миллимеждународных единиц на миллилитр (млЕд/мл) и эстрадиола <40 пикограмм/мл (пг/мл) (<147 пикомоль/литр [пмоль /L]) является подтверждающим. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных ниже в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом (FRP) GSK, за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 7 дней. после последней дозы исследуемого препарата и завершения последующего визита.
• Этот список не распространяется на FRP с однополыми партнерами, когда это их предпочтительный и обычный образ жизни, или для субъектов, которые воздерживаются и будут продолжать воздерживаться от пенильно-вагинального полового акта на долгосрочной и постоянной основе.
• Противозачаточный подкожный имплантат, отвечающий критериям эффективности стандартных операционных процедур (СОП), включая <1% случаев отказа в год, как указано на этикетке продукта, внутриматочное устройство или внутриматочная система, отвечающие критериям эффективности СОП, включая уровень <1% отказов отказов в год, как указано на этикетке продукта, оральные контрацептивы, либо комбинированные, либо только прогестагены, инъекционные прогестагены, контрацептивное вагинальное кольцо, чрескожные противозачаточные пластыри, стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения женщины в исследование, и это мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
• Эти разрешенные методы контрацепции эффективны только при постоянном, правильном и соответствии с этикеткой продукта. Исследователь несет ответственность за то, чтобы испытуемые понимали, как правильно использовать эти методы контрацепции.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Изолированный билирубин >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%. Один повторный тест для подтверждения результата является приемлемым.
• Лабораторные показатели калия, кальция и магния в сыворотке в пределах нормы при скрининге и регистрации.

Критерий исключения:

• Анамнез/признаки любой аритмии (например, блокады сердца второй или третьей степени, мерцательной аритмии, суправентрикулярной тахикардии, симптоматической синусовой брадикардии, узлового ритма) или клинически значимого сердечного заболевания или процедуры (недостаточность митрального клапана, шумы в сердце, стенокардия/ишемия) врожденные пороки сердца, аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика). Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия и семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Любые клинически значимые нарушения ЦНС (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования. испытание или может мешать абсорбции, распределению, метаболизму или экскреции наркотиков.
• История фоточувствительности к хинолонам.
• Использование системных антибиотиков в течение 30 дней после скрининга.
• Подтвержденный пожизненный анамнез диареи C. difficile
• История спонтанного разрыва сухожилия
• Курение в анамнезе или использование никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат на котинин в моче, свидетельствующий о курении на скрининге.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам алкоголя: 12 жидких унций (жидких унций) (360 миллилитров [мл]) пива, 5 жидких унций (150 мл) вина или 1,5 жидких унции (45 мл) дистиллированного спирта крепостью 80. духи.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, является противопоказанием для участия потенциального субъекта.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если подразделение клинических исследований использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или в день -1; положительный анализ мочи на алкоголь (или тест на содержание алкоголя в дыхании) в течение 24 часов после приема любой дозы в исследовании.
• Критерии исключения для скрининга и исходной ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение теста): частота сердечных сокращений: <40 и >100 ударов в минуту (уд/мин) (для мужчин), <45 и >100 ударов в минуту (для женщин); интервал PR<120 и >220 миллисекунд (мс); продолжительность комплекса QRS <70 и >110 мс; Интервал QTcF>450 мс.
• Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией).
• Любые нарушения проводимости (в том числе, но не специфичные для полной блокады левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокады [второй степени или выше], синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта), синусовые паузы >3 секунд, непостоянная или стойкая желудочковая тахикардия (>3 последовательные желудочковые экстрасистолы) или любая значительная аритмия, которая, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Отклонение от нормы, имеющее клиническое значение при холтеровском обнаружении аритмии, выполненном в день -2, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или помешать процедурам или оценкам исследования, будет исключено из исследования. Полные раскрытия будут подробно рассмотрены, и обзор будет сохранен как часть исходных документов субъекта. Анализ записей Холтера будет учитывать следующее:
• Частота сердечных сокращений (значительная бради- или тахикардия, по оценке исследователя)
• Сообщения о симптоматической аритмии (кроме изолированных экстрасистол)
• Нормальные и аберрантные удары
• Количество наджелудочковых сокращений, преждевременных сокращений предсердий, преждевременных сокращений желудочков, куплетов, триплетов и желудочковых тахикардий
• Нарушения атриовентрикулярной проводимости
• Мерцательная аритмия и трепетание предсердий
• Участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Участие в клиническом испытании, в котором субъект получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что длиннее).
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.