臨床効果に実際に必要な菌血症抗生物質の長さ：パイロットRCT (BALANCE)
菌血症は、重篤な成人の死亡率および罹患率の主要な原因です。 血流中の細菌 (菌血症) は、さまざまな感染病巣 (最も一般的には中心血管カテーテル関連、肺、尿路、腹腔内、または皮膚および軟部組織の感染源) から発生する可能性がありますが、菌血症の罹患率と死亡率が高いため、これらの患者は、まとめて研究する非常に重要なグループを表しています。
個々の患者に対する過度の抗菌薬使用の結果は、発疹、胃腸障害および下痢から、アナフィラキシー、好中球減少症、腎不全、中毒性表皮壊死症、死亡、ICU および病院の薬剤費の著しい増加にまで及びます。 特に合併症が懸念されるクロストリジウム・ディフィシル感染症は、過去 10 年間で発生率と重症度が増加しています。 この負担の多くは、不必要な抗生物質の使用を減らすことで防ぐことができます。
過剰な抗生物質の使用のもう 1 つの主要な結果は、抗菌薬耐性です。 抗生物質耐性は、抗生物質を投与されている患者だけでなく、ICU 内の近隣の患者だけでなく、ICU 内の将来の患者や病院全体にとっても、患者から患者への感染や環境汚染を通じて懸念されます。
これまでのランダム化比較試験では、これらの患者における抗菌薬治療期間の短期と長期を直接比較したものはありません。 治験責任医師は、ICU に入院した菌血症の重症患者を対象に、抗生物質治療の期間が短い（7 日間）対長期（14 日間）の多施設ランダム化隠蔽割り当て試験を実施します。 適格な患者は、7日間または14日間の適切な抗菌治療に無作為に割り付けられます。 抗生物質の種類、用量および経路の選択は、治療する医師の裁量に委ねられますが、治療期間 (7 対 14 日) は無作為化グループによって決定されます。 無作為化の割り当ては、8日目まで研究研究コーディネーター、研究クリティカルケアまたは感染症研究者または臨床医に通知されません. 主な試験の主要な結果は、90 日死亡率です。
この研究は、オンタリオ州トロントのサニーブルック健康科学センターで開始され、その後、オンタリオ州キングストンのキングストン総合病院の第 2 施設に展開されます。 これらのサイトは、パイロットRCTのサンプルサイズの目標を満たすのに十分ですが、追加の資金が得られれば、研究者は以下にリストされている他のカナダのICUにも展開します. これらの追加のサイトを追加する目的は、試験の実現可能性に関して調査結果の一般化可能性を高めることです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Quebec、カナダ
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Quebec、カナダ
- CSSS de Trois-Rivières
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Foothills Hospital
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Edmonton、Alberta、カナダ
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- St. Paul's Hospital
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Royal Columbian Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、カナダ
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、カナダ
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
- CHUM
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Sherbrooke、Quebec、カナダ
- Université de Sherbrooke
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 血液培養の結果が陽性であると報告された時点で、患者は ICU にいます。
- -患者は病原性細菌の血液培養が陽性です。
除外基準:
- -患者はすでに試験に登録されています
- -患者は、次のように定義されるように、重度の免疫システム障害を持っています：絶対好中球数<0.5x109 / L;または固形臓器または骨髄または幹細胞移植のための免疫抑制治療を受けている
-患者は、長期治療の明確な要件を伴う症候群を持っています:
- 感染性心内膜炎
- 骨髄炎/敗血症性関節炎
- 排膿不能/非排膿性膿瘍
- 除去不能/除去不能なプロテーゼ関連感染症
- 患者は、Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) のガイドラインに従って、一般的な汚染生物を含む血液培養が 1 回陽性である: コアグラーゼ陰性ブドウ球菌。またはバチルス種;またはコリネバクテリウム属;またはプロピオノバクテリウム属;または Aerococcus spp。またはMicrococcus spp。
- -患者は黄色ブドウ球菌の血液培養が陽性です。
- 患者はカンジダ属の血液培養が陽性です。または他の真菌種。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：7日
7日間の腕の患者は、7日目の終わりまで十分な抗生物質のみを受け取ります
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患者を特定の抗生物質レジメンにランダム化することはありません。
患者は、適切な治療の固定期間に無作為に割り付けられます: 7 日対 14 日。
抗生物質の選択は、治療チームの裁量に委ねられますが、研究チームは、選択された抗生物質が血液培養で分離された細菌性病原体を「十分に」網羅していることを確認します。
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アクティブコンパレータ：14日間
14日群の患者は、14日目の終わりまで十分な抗生物質のみを受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間プロトコルの遵守（治療コースの割合）
時間枠：15日間
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抗生物質治療コースの 90% が、短期間の治療群で 7±2 日以内、または長期間の治療群で 14±2 日以内である場合、主要な試験は実行可能であり、より大きな死亡率を考慮した RCT に着手する価値があると見なします。 .
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15日間
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募集率（サイトごと、月ごとの患者）
時間枠：最長1年間
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参加施設ごとに、平均して4週間あたり少なくとも1人の患者の募集率を達成した場合、主要な試験は実行可能であると見なします.
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最長1年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ICU死亡率
時間枠：インデックス陽性の血液培養に続いて、ICU退院時に生存または死亡として記録され、予想平均2週間、最大1年評価されます。
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インデックス陽性の血液培養に続いて、ICU退院時に生存または死亡として記録され、予想平均2週間、最大1年評価されます。
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病院死亡率
時間枠：指数陽性の血液培養に続いて退院時に生存または死亡として記録され、予想平均4週間、最大1年間評価されます。
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指数陽性の血液培養に続いて退院時に生存または死亡として記録され、予想平均4週間、最大1年間評価されます。
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90日死亡率
時間枠：指標陽性の血液培養後90日で生存または死亡として記録される
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指標陽性の血液培養後90日で生存または死亡として記録される
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菌血症の再発率
時間枠：適切な抗生物質治療後30日まで
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陰性の血液培養または臨床的改善が記録された後、適切な抗菌療法のコースを完了してから 30 日以内に、元の感染生物 (同じ属および種) による菌血症の再発として定義されます。
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適切な抗生物質治療後30日まで
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抗生物質アレルギー
時間枠：抗生物質治療の開始から最大30日。
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次のような薬物に対するアレルギー反応を引き起こす身体への薬物の影響:
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抗生物質治療の開始から最大30日。
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アナフィラキシー
時間枠：抗生物質治療開始から最長30日
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アナフィラキシーと見なされるためには、患者は、医療チームのメンバーが抗菌薬に起因する次の 3 つの基準の 1 つ以上を持っていなければなりません
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抗生物質治療開始から最長30日
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抗菌薬関連の急性腎障害
時間枠：抗生物質治療開始から最長30日
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抗菌薬関連の腎障害と見なされるためには、医療チームのメンバーが腎障害を抗菌薬に帰する必要があり、腎障害の重症度が次のいずれかを満たさなければなりません (RIFLE 基準):
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抗生物質治療開始から最長30日
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抗菌薬関連肝炎
時間枠：抗生物質治療開始から最長30日
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抗菌薬関連肝炎とみなされるためには、医療チームのメンバーが肝炎を抗菌薬に起因するものと見なす必要があり、肝炎の重症度が肝臓の有害事象に関するこの FDA 基準を満たさなければなりません。 o ALT> 通常の上限の 3 倍 |
抗生物質治療開始から最長30日
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病院でのクロストリジウム・ディフィシル感染率
時間枠：インデックス血液培養採取日から最大30日
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菌血症診断の病院内での下痢の状況における、クロストリジウム・ディフィシル毒素の PCR または ELISA 検査陽性として定義されます。
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インデックス血液培養採取日から最大30日
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病院における抗菌薬耐性菌による二次院内感染の割合
時間枠：インデックス血液培養採取日から最大30日
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インデックス血液培養採取日から最大30日
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ICU滞在期間
時間枠：ICU 滞在期間については、平均 30 日間、最大 1 年間評価されます。
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ICU 滞在期間については、平均 30 日間、最大 1 年間評価されます。
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入院期間
時間枠：入院期間については、平均 30 日間、最長 1 年間評価されます。
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入院期間については、平均 30 日間、最長 1 年間評価されます。
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人工呼吸時間
時間枠：ICUおよび入院期間中、平均30日が予想される
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侵襲的（気管内チューブまたは気管切開による）または非侵襲的（フェイスマスク、鼻マスク、またはヘルメットによる）換気を受けた連続日数として定義されます。
期間はすべての患者について計算され、次に病院内で死亡した患者と死亡しなかった患者について別々に計算されます。
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ICUおよび入院期間中、平均30日が予想される
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ICU での昇圧期間
時間枠：ICUおよび入院期間中、平均30日が予想される
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血管作動薬の静脈内投与を受けている連続した日数として定義されます (例:
エピネフリン、ノルエピネフリン、バソプレシン、ドーパミン、フェニレフリン、ドブタミン、ミルリノン)。
期間はすべての患者について計算され、次に病院内で死亡した患者と死亡しなかった患者について別々に計算されます。
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ICUおよび入院期間中、平均30日が予想される
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。