Comprimento do antibiótico de bacteremia realmente necessário para a eficácia clínica: um RCT piloto (BALANCE)
A bacteremia é uma das principais causas de mortalidade e morbidade em adultos criticamente doentes. Embora bactérias na corrente sanguínea (bacteremia) possam surgir de focos infecciosos variáveis (mais comumente relacionados a cateter vascular central, pulmão, trato urinário, intra-abdominal ou pele e tecidos moles), devido à alta morbidade e mortalidade decorrentes da bacteremia, esses pacientes representam coletivamente um grupo extremamente importante para estudar.
As consequências do uso excessivo de antimicrobianos para pacientes individuais variam de erupção cutânea, desconforto gastrointestinal e diarreia a anafilaxia, neutropenia, insuficiência renal, necrólise epidérmica tóxica, morte e um aumento acentuado nos custos hospitalares e de UTI com medicamentos. Uma complicação particularmente preocupante, a infecção por Clostridium difficile, aumentou em incidência e gravidade na última década. Grande parte dessa carga poderia ser evitada por meio da redução do uso desnecessário de antibióticos.
Outra grande consequência do uso excessivo de antibióticos é a resistência antimicrobiana. A resistência aos antibióticos não é apenas uma preocupação para o paciente que recebe antibióticos, mas também para os pacientes vizinhos na UTI, bem como para os futuros pacientes na UTI e no hospital em geral - através da transmissão de paciente para paciente e contaminação ambiental.
Nenhum estudo randomizado controlado anterior comparou diretamente durações mais curtas ou mais longas de tratamento antimicrobiano nesses pacientes. Os investigadores conduzirão um estudo randomizado multicêntrico de alocação oculta de duração mais curta (7 dias) versus tratamento com antibióticos de duração mais longa (14 dias) para pacientes gravemente enfermos com bacteremia internados na UTI. Elegíveis, os pacientes serão randomizados para 7 dias ou 14 dias de tratamento antimicrobiano adequado. A seleção do tipo, dose e via de antibióticos ficará a critério dos médicos assistentes, mas a duração do tratamento (7 versus 14 dias) será determinada pelo grupo de randomização. A atribuição de randomização não será comunicada ao coordenador de pesquisa do estudo, aos investigadores ou médicos de cuidados intensivos ou de doenças infecciosas do estudo até o dia 8. O desfecho primário para o estudo principal será a mortalidade em 90 dias.
O estudo será iniciado no Sunnybrook Health Sciences Center em Toronto, Ontário, e depois estendido para um segundo local no Kingston General Hospital em Kingston, Ontário. Esses locais serão suficientes para atender às metas de tamanho de amostra para o RCT piloto, mas se forem obtidos fundos adicionais, os investigadores também serão transferidos para as outras UTIs canadenses listadas abaixo. O objetivo de adicionar esses locais adicionais será aumentar a capacidade de generalização dos resultados em relação à viabilidade do estudo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Quebec, Canadá
- CSSS de Trois-Rivières
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Foothills Hospital
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Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- St. Paul's Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Royal Columbian Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canadá
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- CHUM
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Université de Sherbrooke
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente está na UTI no momento em que o resultado da hemocultura foi positivo E
- O paciente tem uma hemocultura positiva com bactérias patogênicas.
Critério de exclusão:
- Paciente já inscrito no estudo
- O paciente apresenta comprometimento grave do sistema imunológico, definido por: contagem absoluta de neutrófilos <0,5x109/L; ou está recebendo tratamento imunossupressor para órgão sólido ou medula óssea ou transplante de células-tronco
Paciente apresenta síndrome com necessidade bem definida de tratamento prolongado:
- endocardite infecciosa
- osteomielite/artrite séptica
- abscesso não drenável/não drenado
- infecção associada à prótese não removível/não removida
- O paciente tem uma única hemocultura positiva com um organismo contaminante comum de acordo com as Diretrizes do Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): estafilococos coagulase negativos; ou Bacillus spp.; ou Corynebacterium spp.; ou Propionobacterium spp.; ou Aerococcus spp.; ou Micrococcus spp.
- O paciente tem hemocultura positiva para Staphylococcus aureus.
- Paciente apresenta hemocultura positiva para Candida spp. ou outras espécies de fungos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 7 dias
Os pacientes no braço de 7 dias receberão antibióticos adequados apenas até o final do dia 7
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Não iremos randomizar os pacientes para nenhum regime antibiótico específico.
Os pacientes serão randomizados para durações fixas de tratamento adequado: 7 versus 14 dias.
A seleção do(s) antibiótico(s) ficará a critério da equipe de tratamento, embora a equipe de pesquisa verifique se os antibióticos selecionados têm um espectro de cobertura 'adequado' para o(s) patógeno(s) bacteriano(s) isolado(s) na hemocultura.
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Comparador Ativo: 14 dias
Os pacientes no braço de 14 dias receberão antibióticos adequados apenas até o final do dia 14
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Adesão ao protocolo de duração do tratamento (proporção de cursos de tratamento)
Prazo: 15 dias
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Consideraremos o estudo principal viável e digno de embarcar em um ECR maior com base na mortalidade se 90% dos ciclos de tratamento com antibióticos estiverem dentro de 7 ± 2 dias no braço de tratamento de duração mais curta ou 14 ± 2 dias no braço de tratamento de duração mais longa .
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15 dias
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Taxa de recrutamento (pacientes por local, por mês)
Prazo: Por até 1 ano
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Consideraremos o estudo principal viável se atingirmos taxas de recrutamento de pelo menos 1 paciente a cada 4 semanas, em média, por local participante.
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Por até 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade na UTI
Prazo: Registrado como vivo ou morto na alta da UTI após hemocultura de índice positivo por uma média esperada de 2 semanas avalia até um ano.
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Registrado como vivo ou morto na alta da UTI após hemocultura de índice positivo por uma média esperada de 2 semanas avalia até um ano.
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Mortalidade hospitalar
Prazo: registrado como vivo ou morto na alta hospitalar após hemocultura de índice positivo por uma média esperada de 4 semanas avalia até um ano.
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registrado como vivo ou morto na alta hospitalar após hemocultura de índice positivo por uma média esperada de 4 semanas avalia até um ano.
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Mortalidade de 90 dias
Prazo: Registrado como vivo ou morto em 90 dias após o índice de hemocultura positiva
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Registrado como vivo ou morto em 90 dias após o índice de hemocultura positiva
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Taxas de recaída de bacteremia
Prazo: Até 30 dias após tratamento antibiótico adequado
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Definida como a recorrência de bacteremia devido ao organismo infectante original (mesmo gênero e espécie) após documentação de hemoculturas negativas ou melhora clínica e dentro de 30 dias após a conclusão do curso de terapia antimicrobiana adequada.
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Até 30 dias após tratamento antibiótico adequado
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Alergia a antibióticos
Prazo: Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos.
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Efeito da medicação no corpo que produz a reação alérgica a uma medicação como:
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Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos.
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Anafilaxia
Prazo: Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Para ser considerado anafilaxia, o paciente deve ter tido >=1 dos 3 critérios a seguir que um membro da equipe médica atribuiu a um Antimicrobiano
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Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Lesão Renal Aguda Relacionada a Antimicrobianos
Prazo: Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Para ser considerada lesão renal associada ao antimicrobiano, um membro da equipe médica deve ter atribuído a lesão renal ao antimicrobiano e a gravidade da lesão renal deve atender a um destes (critérios RIFLE):
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Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Hepatite relacionada a antimicrobianos
Prazo: Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Para ser considerada hepatite associada a antimicrobianos, um membro da equipe médica deve ter atribuído a hepatite ao antimicrobiano, e a gravidade da hepatite deve atender a estes critérios da FDA para eventos adversos hepáticos: o ALT> 3x o limite superior do normal |
Até 30 dias a partir do início do tratamento com antibióticos
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Taxas de infecção por Clostridium difficile no hospital
Prazo: Até 30 dias após a data de coleta da hemocultura índice
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Definido como um teste de PCR ou ELISA positivo para toxina de Clostridium difficile no contexto de diarreia no hospital de diagnóstico de bacteremia.
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Até 30 dias após a data de coleta da hemocultura índice
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Taxas de infecção hospitalar secundária por organismos resistentes a antimicrobianos em hospital
Prazo: Até 30 dias após a data de coleta da hemocultura índice
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Até 30 dias após a data de coleta da hemocultura índice
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Quanto ao tempo de permanência na UTI, previsto em média de 30 dias avaliados até 1 ano.
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Quanto ao tempo de permanência na UTI, previsto em média de 30 dias avaliados até 1 ano.
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Tempos de permanência hospitalar
Prazo: Quanto ao tempo de internação, previsto em média de 30 dias avaliados até 1 ano.
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Quanto ao tempo de internação, previsto em média de 30 dias avaliados até 1 ano.
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Duração da ventilação mecânica
Prazo: Pela duração da internação na UTI e no hospital, prevista para uma média de 30 dias
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Definido como o número de dias consecutivos recebendo ventilação invasiva (via tubo endotraqueal ou traqueostomia) ou não invasiva (via máscara facial, máscara nasal ou capacete).
As durações serão calculadas para todos os pacientes e, em seguida, separadamente para os pacientes que faleceram no hospital e para os que não faleceram.
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Pela duração da internação na UTI e no hospital, prevista para uma média de 30 dias
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Duração do vasopressor na UTI
Prazo: Pela duração da internação na UTI e no hospital, prevista para uma média de 30 dias
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Definido como o número de dias consecutivos recebendo medicamentos vasoativos intravenosos (por exemplo,
epinefrina, norepinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina, dobutamina, milrinona).
As durações serão calculadas para todos os pacientes e, em seguida, separadamente para os pacientes que faleceram no hospital e para os que não faleceram.
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Pela duração da internação na UTI e no hospital, prevista para uma média de 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 187-2014
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