临床有效性实际需要的菌血症抗生素长度：一项试点 RCT (BALANCE)
2017年12月14日 更新者：Dr. Nick Daneman、Sunnybrook Health Sciences Centre
菌血症是重症成人死亡和发病的主要原因。 虽然血流中的细菌（菌血症）可能来自不同的感染病灶（最常见的是中央血管导管相关、肺、泌尿道、腹内或皮肤和软组织来源），但由于菌血症的伴随发病率和死亡率很高，这些患者共同代表了一个非常重要的研究群体。
个别患者过度使用抗生素的后果包括皮疹、胃肠道不适和腹泻、过敏反应、中性粒细胞减少、肾功能衰竭、中毒性表皮坏死松解症、死亡，以及 ICU 和医院药物成本的显着增加。 一种特别令人担忧的并发症，艰难梭菌感染，在过去十年中发生率和严重程度都有所增加。 通过减少不必要的抗生素使用，可以避免大部分这种负担。
过度使用抗生素的另一个主要后果是抗菌素耐药性。 抗生素耐药性不仅是接受抗生素治疗的患者关心的问题，也是 ICU 中邻近患者以及未来 ICU 患者和整个医院的患者关心的问题——通过患者之间的传播和环境污染。
之前没有随机对照试验直接比较这些患者较短与较长持续时间的抗菌药物治疗。 研究人员将对入住 ICU 的菌血症危重患者进行持续时间较短（7 天）与持续时间较长（14 天）抗生素治疗的多中心随机隐藏分配试验。 符合条件的患者将随机接受 7 天或 14 天的充分抗菌治疗。 抗生素类型、剂量和给药途径的选择将由主治医师决定，但治疗持续时间（7 天与 14 天）将由随机分组决定。 直到第 8 天，随机分配才会通知研究协调员、研究重症监护或传染病研究人员或临床医生。 主要试验的主要结果将是 90 天死亡率。
该研究将在安大略省多伦多的 Sunnybrook 健康科学中心启动，然后推广到安大略省金斯敦金斯敦综合医院的第二个地点。 这些站点将足以满足试点 RCT 的样本量目标，但如果获得额外资金，调查人员也将推广到下面列出的其他加拿大 ICU。 添加这些额外站点的目的是提高研究结果在试验可行性方面的普遍性
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
115
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec、加拿大
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Quebec、加拿大
- CSSS de Trois-Rivières
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- Foothills Hospital
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Edmonton、Alberta、加拿大
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- St. Paul's Hospital
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Royal Columbian Hospital
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Kingston、Ontario、加拿大
- Kingston General Hospital
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London、Ontario、加拿大
- London Health Sciences Centre
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Ottawa、Ontario、加拿大
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto、Ontario、加拿大
- Mount Sinai Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大
- CHUM
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Sherbrooke、Quebec、加拿大
- Université de Sherbrooke
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在 ICU 中，当时血培养结果报告为阳性并且
- 患者的致病菌血培养呈阳性。
排除标准：
- 患者已经参加试验
- 患者有严重的免疫系统损害，定义为：绝对中性粒细胞计数 <0.5x109/L；或正在接受实体器官或骨髓或干细胞移植的免疫抑制治疗
患者患有综合症，需要长期治疗：
- 感染性心内膜炎
- 骨髓炎/化脓性关节炎
- 无法引流的/未引流的脓肿
- 不可切除/未切除的假体相关感染
- 根据临床实验室和标准研究所 (CLSI) 指南，患者具有单一阳性血培养和常见污染生物体：凝固酶阴性葡萄球菌；或芽孢杆菌；或棒状杆菌；或丙酸杆菌属；或气球菌属；或微球菌属。
- 患者血培养金黄色葡萄球菌阳性。
- 患者的念珠菌属血培养呈阳性。或其他真菌种类。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：7天
7 天组的患者将接受足够的抗生素，直到第 7 天结束
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我们不会将患者随机分配至任何特定的抗生素治疗方案。
患者将被随机分配到固定持续时间的充分治疗：7 天与 14 天。
抗生素的选择将由治疗团队自行决定，尽管研究团队将检查以确保所选抗生素对血培养中分离的细菌病原体具有“足够”的覆盖范围。
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有源比较器：14天
14 天组的患者将接受足够的抗生素，直到第 14 天结束
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遵守治疗持续时间方案（治疗疗程的比例）
大体时间：15天
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如果 90% 的抗生素治疗疗程在较短持续时间的治疗组中为 7±2 天或在较长持续时间的治疗组中为 14±2 天，我们将认为主要试验是可行的并且值得开展更大的以死亡率为动力的随机对照试验.
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15天
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招募率（每个站点每月的患者）
大体时间：长达 1 年
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如果每个参与中心的平均招募率达到每 4 周至少 1 名患者，我们将认为主要试验是可行的。
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长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ICU死亡率
大体时间：在预计平均 2 周评估长达一年的指数阳性血培养后，在 ICU 出院时记录为存活或死亡。
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在预计平均 2 周评估长达一年的指数阳性血培养后，在 ICU 出院时记录为存活或死亡。
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住院死亡率
大体时间：在预计平均 4 周评估长达一年的指数阳性血培养后，在出院时记录为存活或死亡。
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在预计平均 4 周评估长达一年的指数阳性血培养后，在出院时记录为存活或死亡。
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90天死亡率
大体时间：在指数阳性血培养后 90 天记录为存活或死亡
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在指数阳性血培养后 90 天记录为存活或死亡
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菌血症的复发率
大体时间：充分抗生素治疗后最多 30 天
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定义为在记录阴性血培养或临床改善后以及完成足够的抗菌治疗后 30 天内，由于原始感染生物（相同属和种）再次出现菌血症。
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充分抗生素治疗后最多 30 天
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抗生素过敏
大体时间：从抗生素治疗开始最多 30 天。
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药物对身体产生对药物过敏反应的影响，例如：
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从抗生素治疗开始最多 30 天。
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过敏反应
大体时间：从抗生素治疗开始最多 30 天
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要被视为过敏反应，患者必须满足以下 3 个标准中的 >= 1 个，医疗团队成员将其归因于抗菌药物
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从抗生素治疗开始最多 30 天
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与抗生素相关的急性肾损伤
大体时间：从抗生素治疗开始最多 30 天
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要被视为与抗生素相关的肾损伤，医疗团队成员必须将肾损伤归因于抗生素，并且肾损伤的严重程度必须满足以下条件之一（RIFLE 标准）：
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从抗生素治疗开始最多 30 天
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抗生素相关性肝炎
大体时间：从抗生素治疗开始最多 30 天
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要被视为抗生素相关性肝炎，医疗团队成员必须将肝炎归因于抗生素，并且肝炎的严重程度必须符合 FDA 对肝脏不良事件的标准： o ALT> 正常上限的 3 倍 |
从抗生素治疗开始最多 30 天
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院内艰难梭菌感染率
大体时间：索引血培养采集日期后最多 30 天
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定义为在菌血症诊断的医院内腹泻情况下艰难梭菌毒素的 PCR 或 ELISA 检测呈阳性。
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索引血培养采集日期后最多 30 天
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院内耐药菌院内继发感染率
大体时间：索引血培养采集日期后最多 30 天
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索引血培养采集日期后最多 30 天
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ICU住院时间
大体时间：对于 ICU 停留时间，预计平均 30 天，最长评估 1 年。
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对于 ICU 停留时间，预计平均 30 天，最长评估 1 年。
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住院时间
大体时间：对于住院期间，预计平均 30 天，最长评估 1 年。
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对于住院期间，预计平均 30 天，最长评估 1 年。
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机械通气时间
大体时间：在 ICU 和住院期间，预计平均 30 天
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定义为接受有创（通过气管插管或气管切开术）或无创（通过面罩、鼻罩或头盔）通气的连续天数。
将计算所有患者的持续时间，然后分别计算在医院内死亡和未死亡的患者。
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在 ICU 和住院期间，预计平均 30 天
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ICU 中的升压药持续时间
大体时间：在 ICU 和住院期间，预计平均 30 天
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定义为连续接受静脉内血管活性药物治疗的天数（例如
肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素、多巴胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺、米力农）。
将计算所有患者的持续时间，然后分别计算在医院内死亡和未死亡的患者。
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在 ICU 和住院期间，预计平均 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年10月16日
初级完成 (实际的)
2017年8月30日
研究完成 (实际的)
2017年10月5日
研究注册日期
首次提交
2014年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月9日
首次发布 (估计)
2014年10月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年12月14日
最后验证
2017年12月1日
更多信息
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