Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bakteriemia Długość antybiotyku faktycznie potrzebna do skuteczności klinicznej: pilotażowy RCT (BALANCE)

14 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteriemia jest główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności u krytycznie chorych dorosłych. Chociaż bakterie w krwioobiegu (bakteremia) mogą pochodzić z różnych ognisk zakaźnych (najczęściej związanych z centralnym cewnikiem naczyniowym, płucami, drogami moczowymi, wewnątrz jamy brzusznej lub ze skóry i tkanek miękkich), ze względu na wysoką zachorowalność i śmiertelność towarzyszącą bakteriemii, ci pacjenci łącznie stanowią krytycznie ważną grupę do zbadania.

Konsekwencje nadmiernego stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych u poszczególnych pacjentów obejmują wysypkę, zaburzenia żołądkowo-jelitowe i biegunkę, wstrząs anafilaktyczny, neutropenię, niewydolność nerek, martwicę toksyczno-rozpływną naskórka, śmierć oraz znaczny wzrost kosztów leczenia na OIT i szpitalnych leków. Jedno szczególnie niepokojące powikłanie, zakażenie Clostridium difficile, zwiększyło częstość występowania i nasilenie w ciągu ostatniej dekady. Większości z tych obciążeń można by zapobiec poprzez ograniczenie niepotrzebnego stosowania antybiotyków.

Inną ważną konsekwencją nadmiernego stosowania antybiotyków jest oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe. Oporność na antybiotyki jest problemem nie tylko dla pacjenta, który otrzymuje antybiotyki, ale także dla sąsiednich pacjentów na OIOM-ie, a także przyszłych pacjentów na OIOM-ie i całego szpitala - poprzez przenoszenie się z pacjenta na pacjenta i zanieczyszczenie środowiska.

Żadne wcześniejsze badania z randomizacją nie porównywały bezpośrednio krótszych i dłuższych okresów leczenia przeciwbakteryjnego u tych pacjentów. Badacze przeprowadzą wieloośrodkowe, randomizowane badanie z ukrytą alokacją, polegające na krótszym (7 dni) kontra dłuższym (14 dni) leczeniu antybiotykami krytycznie chorych pacjentów z bakteriemią przyjętych na OIOM. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 7 lub 14 dni odpowiedniego leczenia przeciwbakteryjnego. Wybór rodzaju, dawki i drogi podawania antybiotyków będzie leżał w gestii lekarzy prowadzących leczenie, ale czas trwania leczenia (7 vs. 14 dni) zostanie określony przez grupę randomizowaną. Przydział do randomizacji nie zostanie przekazany koordynatorowi badania, badaczom zajmującym się intensywną opieką medyczną lub badaczom chorób zakaźnych lub klinicystom aż do dnia 8. Głównym wynikiem badania głównego będzie śmiertelność po 90 dniach.

Badanie zostanie rozpoczęte w Sunnybrook Health Sciences Centre w Toronto, Ontario, a następnie zostanie przeprowadzone w drugim ośrodku w Kingston General Hospital w Kingston, Ontario. Miejsca te będą wystarczające, aby spełnić cele dotyczące wielkości próby dla pilotażowego RCT, ale jeśli zostaną uzyskane dodatkowe fundusze, badacze przeniosą się również do innych kanadyjskich oddziałów intensywnej terapii wymienionych poniżej. Celem dodania tych dodatkowych witryn będzie zwiększenie możliwości uogólnienia wyników w odniesieniu do wykonalności próby

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

115

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
      • Quebec, Kanada
        • CSSS de Trois-Rivières
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Royal Columbian Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHUM
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent przebywa na OIOM-ie w czasie, gdy wynik posiewu krwi jest pozytywny ORAZ
  • Pacjent ma dodatni posiew krwi z bakteriami chorobotwórczymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent już zapisany do badania
  • Pacjent ma poważne upośledzenie układu odpornościowego, określone przez: bezwzględną liczbę neutrofili <0,5x109/l; lub przechodzi leczenie immunosupresyjne w celu przeszczepienia narządu miąższowego lub szpiku kostnego lub komórek macierzystych

  • U pacjenta występuje zespół z dobrze zdefiniowanym zapotrzebowaniem na przedłużone leczenie:

    • infekcyjne zapalenie wsierdzia
    • zapalenie kości i szpiku/septyczne zapalenie stawów
    • niedrenowalny/niedrenowany ropień
    • nieusuwalna/nieusunięta infekcja związana z protezą
  • U pacjenta uzyskano pojedynczy dodatni wynik posiewu krwi z typowym organizmem zanieczyszczającym, zgodnie z wytycznymi Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): gronkowce koagulazoujemne; lub Bacillus spp.; lub Corynebacterium spp.; lub Propionobacterium spp.; lub Aerococcus spp.; lub Micrococcus spp.
  • Pacjent ma dodatni wynik posiewu krwi w kierunku Staphylococcus aureus.
  • Pacjent ma dodatni posiew krwi z Candida spp. lub inne gatunki grzybów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: 7 dni
Pacjenci w grupie 7-dniowej będą otrzymywać odpowiednie antybiotyki tylko do końca 7. dnia
Inny: 7 dni odpowiedniego czasu trwania antybiotykoterapii
Nie będziemy randomizować pacjentów do żadnego określonego schematu antybiotykoterapii. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do określonych okresów odpowiedniego leczenia: 7 w porównaniu z 14 dniami. Wybór antybiotyku (antybiotyków) będzie należał do zespołu leczącego, chociaż zespół badawczy sprawdzi, czy wybrane antybiotyki mają „odpowiednie” spektrum pokrycia patogenu (patogenów) bakteryjnego wyizolowanego w posiewie krwi.
Aktywny komparator: 14 dni
Pacjenci w ramieniu 14-dniowym otrzymają odpowiednie antybiotyki tylko do końca 14-go dnia
Inny: 14 dni odpowiedniego czasu trwania antybiotykoterapii

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przestrzeganie protokołu czasu trwania leczenia (proporcja kursów leczenia)
Ramy czasowe: 15 dni
Uznamy, że główne badanie jest wykonalne i warte rozpoczęcia większego RCT opartego na śmiertelności, jeśli 90% cykli antybiotykoterapii przypada na 7 ± 2 dni w ramieniu leczenia o krótszym czasie trwania lub 14 ± 2 dni w ramieniu leczenia o dłuższym czasie trwania .
15 dni
Wskaźnik rekrutacji (pacjenci na ośrodek, na miesiąc)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Uznamy, że główne badanie jest wykonalne, jeśli osiągniemy wskaźniki rekrutacji co najmniej 1 pacjenta średnio na 4 tygodnie na uczestniczący ośrodek.
Do 1 roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmiertelność na OIT
Ramy czasowe: Rejestrowane jako żywe lub martwe przy wypisie z OIOM po posiewie krwi z dodatnim wskaźnikiem przez oczekiwane średnio 2 tygodnie, ocenia się do jednego roku.
Rejestrowane jako żywe lub martwe przy wypisie z OIOM po posiewie krwi z dodatnim wskaźnikiem przez oczekiwane średnio 2 tygodnie, ocenia się do jednego roku.
Śmiertelność szpitalna
Ramy czasowe: rejestrowane jako żywe lub martwe przy wypisie ze szpitala po posiewie krwi z dodatnim wskaźnikiem przez oczekiwane średnio 4 tygodnie, ocenia się do jednego roku.
rejestrowane jako żywe lub martwe przy wypisie ze szpitala po posiewie krwi z dodatnim wskaźnikiem przez oczekiwane średnio 4 tygodnie, ocenia się do jednego roku.
90-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: Rejestrowane jako żywe lub martwe po 90 dniach od posiewu krwi z dodatnim indeksem
Rejestrowane jako żywe lub martwe po 90 dniach od posiewu krwi z dodatnim indeksem
Wskaźniki nawrotów bakteriemii
Ramy czasowe: Do 30 dni po odpowiedniej antybiotykoterapii
Zdefiniowany jako nawrót bakteriemii wywołany pierwotnym organizmem zakażającym (ten sam rodzaj i gatunek) po udokumentowaniu ujemnych posiewów krwi lub poprawie klinicznej iw ciągu 30 dni po zakończeniu cyklu odpowiedniej terapii przeciwbakteryjnej.
Do 30 dni po odpowiedniej antybiotykoterapii
Alergia na antybiotyki
Ramy czasowe: Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii.

Wpływ leku na organizm, który wywołuje reakcję alergiczną na lek, taki jak:

  • pokrzywka
  • Swędzenie skóry lub oczu
  • Wysypka na skórze
  • Obrzęk warg, języka lub twarzy
  • Świszczący oddech
Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii.
Anafilaksja
Ramy czasowe: Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii

Aby zostać uznanym za anafilaksję, pacjent musi mieć >=1 z następujących 3 kryteriów, które członek zespołu medycznego przypisał lekowi przeciwdrobnoustrojowemu

  • Ostry początek zmian skórnych lub błon śluzowych (pokrzywka, świąd/zaczerwienienie, obrzęk warg/języka/języka) w ciągu minut/godzin, któremu towarzyszy

    • upośledzenie oddychania (duszność, świszczący oddech, stridor, hipoksemia) I/LUB
    • obniżone ciśnienie krwi lub objawy/oznaki dysfunkcji narządów końcowych spowodowane wstrząsem

  • Szybki początek dwóch lub więcej z poniższych

    • zajęcie błony śluzowej skóry (pokrzywka, swędzenie//zaczerwienienie, obrzęk warg/języka/języczka)
    • kompromis oddechowy
    • obniżone BP lub powiązane objawy/podmioty
    • uporczywe objawy żołądkowo-jelitowe (kurczowe bóle brzucha, wymioty)
  • Obniżone ciśnienie krwi po ekspozycji na znany alergen u tego pacjenta
Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
Ostre uszkodzenie nerek związane z antybiotykami
Ramy czasowe: Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii

Aby zostać uznanym za uszkodzenie nerek związane ze stosowaniem środków przeciwdrobnoustrojowych, członek zespołu medycznego musi przypisać uszkodzenie nerek działaniu środka przeciwdrobnoustrojowego, a ciężkość uszkodzenia nerek musi spełniać jedno z poniższych kryteriów (kryteria RIFLE):

  • Ryzyko: zmniejszenie GFR >25%, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy 1,5 raza lub produkcja moczu <0,5 ml/kg/h przez 6 godzin
  • Uraz: spadek GFR >50%, podwojenie kreatyniny lub produkcja moczu <0,5 ml/kg/h przez 12 godzin
  • Niepowodzenie: spadek GFR >75%, potrojenie kreatyniny lub kreatyniny >355 μmol/l (ze wzrostem >44) (>4 mg/dl) LUB wydalanie moczu poniżej 0,3 ml/kg/h przez 24 godziny
  • Utrata: uporczywa AKI lub całkowita utrata funkcji nerek przez ponad 4 tygodnie
  • Schyłkowa niewydolność nerek: konieczność leczenia nerkozastępczego (RRT) przez ponad 3 miesiące
Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
Zapalenie wątroby związane z antybiotykami
Ramy czasowe: Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii

Aby zostać uznanym za zapalenie wątroby związane ze stosowaniem środków przeciwdrobnoustrojowych, członek zespołu medycznego musi przypisać zapalenie wątroby do środka przeciwdrobnoustrojowego, a nasilenie zapalenia wątroby musi spełniać kryteria FDA dotyczące zdarzeń niepożądanych dotyczących wątroby:

o ALT > 3x górna granica normy
Do 30 dni od rozpoczęcia antybiotykoterapii
Częstość zakażeń Clostridium difficile w szpitalu
Ramy czasowe: Do 30 dni od daty pobrania na posiew krwi na wskaźnik
Zdefiniowany jako dodatni wynik testu PCR lub ELISA na obecność toksyny Clostridium difficile w kontekście biegunki w szpitalu z rozpoznaniem bakteriemii.
Do 30 dni od daty pobrania na posiew krwi na wskaźnik
Wskaźniki wtórnego zakażenia szpitalnego organizmami opornymi na środki przeciwdrobnoustrojowe w szpitalu
Ramy czasowe: Do 30 dni od daty pobrania na posiew krwi na wskaźnik
Do 30 dni od daty pobrania na posiew krwi na wskaźnik
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Za czas pobytu na OIT przewidywany średnio 30 dni oceniany do 1 roku.
Za czas pobytu na OIT przewidywany średnio 30 dni oceniany do 1 roku.
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Za czas pobytu w szpitalu przewidywany średnio 30 dni oceniany do 1 roku.
Za czas pobytu w szpitalu przewidywany średnio 30 dni oceniany do 1 roku.
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Na czas pobytu na OIT iw szpitalu, przewidywany średnio na 30 dni
Zdefiniowana jako liczba kolejnych dni wentylacji inwazyjnej (przez rurkę dotchawiczą lub tracheostomię) lub nieinwazyjnej (przez maskę twarzową, maskę nosową lub hełm). Czasy będą obliczane dla wszystkich pacjentów, a następnie osobno dla pacjentów, którzy zmarli w szpitalu i tych, którzy nie zmarli.
Na czas pobytu na OIT iw szpitalu, przewidywany średnio na 30 dni
Czas trwania wazopresora na OIT
Ramy czasowe: Na czas pobytu na OIT iw szpitalu, przewidywany średnio na 30 dni
Zdefiniowana jako liczba kolejnych dni otrzymywania dożylnych leków wazoaktywnych (np. adrenalina, norepinefryna, wazopresyna, dopamina, fenylefryna, dobutamina, milrinon). Czasy będą obliczane dla wszystkich pacjentów, a następnie osobno dla pacjentów, którzy zmarli w szpitalu i tych, którzy nie zmarli.
Na czas pobytu na OIT iw szpitalu, przewidywany średnio na 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Współpracownicy

Queen's University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 października 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 187-2014

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj