Bakteriæmi Antibiotikumlængde, der faktisk er nødvendig for klinisk effektivitet: En pilot-RCT (BALANCE)
Bakteriæmi er en førende årsag til dødelighed og sygelighed hos kritisk syge voksne. Selvom bakterier i blodbanen (bakteriæmi) kan opstå fra variable infektiøse foci (oftest centralt karkateter-relaterede, lunge-, urinvejs-, intra-abdominale eller hud- og bløddelskilder), på grund af den høje ledsagende sygelighed og dødelighed af bakteriemi, disse patienter repræsenterer tilsammen en kritisk vigtig gruppe at studere.
Konsekvenserne af overdreven brug af antimikrobielle stoffer for individuelle patienter spænder fra udslæt, gastrointestinale forstyrrelser og diarré til anafylaksi, neutropeni, nyresvigt, toksisk epidermal nekrolyse, død og en markant stigning i omkostningerne til intensivafdeling og hospitalsmedicin. En særlig komplikation, Clostridium difficile-infektion, er steget i forekomst og sværhedsgrad i løbet af det sidste årti. En stor del af denne byrde kunne forebygges ved at reducere unødvendig brug af antibiotika.
En anden væsentlig konsekvens af overdreven brug af antibiotika er antimikrobiel resistens. Antibiotikaresistens er ikke kun en bekymring for patienten, der modtager antibiotika, men også for nabopatienter på intensivafdelingen, såvel som fremtidige patienter på intensivafdelingen og hospitalet som helhed - gennem patient-til-patient-transmission og miljøforurening.
Ingen tidligere randomiserede kontrollerede forsøg har direkte sammenlignet kortere versus længere varigheder af antimikrobiel behandling hos disse patienter. Efterforskerne vil udføre et multicenter randomiseret skjult allokeringsforsøg af kortere varighed (7 dage) versus længere varighed (14 dage) antibiotikabehandling til kritisk syge patienter med bakteriæmi indlagt på intensivafdeling. Berettiget, vil patienter blive randomiseret til enten 7 dage eller 14 dages tilstrækkelig antimikrobiel behandling. Valget af type, dosis og vej af antibiotika vil være efter de behandlende lægers skøn, men behandlingens varighed (7 versus 14 dage) vil blive bestemt af randomiseringsgruppen. Randomiseringsopgaven vil ikke blive kommunikeret til undersøgelsens forskningskoordinator, undersøgelsens kritiske pleje eller infektionssygdomsforskere eller klinikere før dag 8. Det primære resultat for hovedforsøget vil være 90-dages dødelighed.
Undersøgelsen vil blive indledt på Sunnybrook Health Sciences Center i Toronto, Ontario, og derefter rullet ud til et andet sted på Kingston General Hospital i Kingston, Ontario. Disse steder vil være tilstrækkelige til at opfylde stikprøvestørrelsesmålene for pilot-RCT, men hvis der opnås yderligere midler, vil efterforskerne også rulle ud til de andre canadiske intensivafdelinger, der er anført nedenfor. Målet med at tilføje disse yderligere websteder vil være at øge generaliserbarheden af resultaterne med hensyn til forsøgsgennemførlighed
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
-
Quebec, Canada
- CSSS de Trois-Rivières
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Hospital
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada
- St. Boniface Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- CHUM
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Université de Sherbrooke
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er på intensivafdelingen på det tidspunkt, hvor bloddyrkningsresultatet rapporteres som positivt OG
- Patienten har en positiv blodkultur med patogene bakterier.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten er allerede tilmeldt forsøget
- Patienten har alvorligt kompromitteret immunsystem, som defineret ved: absolut neutrofiltal <0,5x109/L; eller modtager immunsuppressiv behandling for fast organ- eller knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
Patienten har syndrom med veldefineret behov for langvarig behandling:
- infektiøs endocarditis
- osteomyelitis/septisk arthritis
- udrænelig/udrænet byld
- ikke-aftagelig/ikke-fjernet protese-associeret infektion
- Patienten har en enkelt positiv blodkultur med en fælles kontaminerende organisme i henhold til Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) retningslinjer: koagulase negative stafylokokker; eller Bacillus spp.; eller Corynebacterium spp.; eller Propionobacterium spp.; eller Aerococcus spp.; eller Micrococcus spp.
- Patienten har en positiv blodkultur med Staphylococcus aureus.
- Patienten har en positiv blodkultur med Candida spp. eller andre svampearter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 7 dage
Patienter i 7-dages arm vil kun modtage tilstrækkelig antibiotika indtil slutningen af dag 7
|
Vi vil ikke randomisere patienter til nogen specifik antibiotikakur.
Patienterne vil blive randomiseret til faste varigheder af passende behandling: 7 versus 14 dage.
Udvælgelsen af antibiotika vil ske efter det behandlende teams skøn, selvom forskerholdet vil kontrollere, at de udvalgte antibiotika har et "tilstrækkeligt" spektrum af dækning for det eller de bakterielle patogener, der er isoleret i blodkulturen.
|
|
Aktiv komparator: 14 dage
Patienter i 14 dages arm vil kun modtage tilstrækkelig antibiotika indtil slutningen af dag 14
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overholdelse af behandlingsvarighedsprotokol (andel af behandlingsforløb)
Tidsramme: 15 dage
|
Vi vil vurdere hovedforsøget for at være gennemførligt og værdigt til at gå i gang med en større dødelighedsdrevet RCT, hvis 90 % af antibiotikabehandlingsforløbene er inden for 7± 2 dage i den kortere behandlingsarm eller 14 ± 2 dage i den længerevarende behandlingsarm .
|
15 dage
|
|
Rekrutteringshastighed (patienter pr. sted, pr. måned)
Tidsramme: I op til 1 år
|
Vi vil anse hovedforsøget for at være gennemførligt, hvis vi opnår rekrutteringsrater på mindst 1 patient pr. 4 uger i gennemsnit pr. deltagende sted.
|
I op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU dødelighed
Tidsramme: Registreret som levende eller død ved ICU-udskrivning efter indekspositiv blodkultur i et forventet gennemsnit på 2 ugers vurderinger op til et år.
|
Registreret som levende eller død ved ICU-udskrivning efter indekspositiv blodkultur i et forventet gennemsnit på 2 ugers vurderinger op til et år.
|
|
|
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: registreret som levende eller død ved hospitalsudskrivning efter indekspositiv blodkultur i et forventet gennemsnit på 4 ugers vurderinger op til et år.
|
registreret som levende eller død ved hospitalsudskrivning efter indekspositiv blodkultur i et forventet gennemsnit på 4 ugers vurderinger op til et år.
|
|
|
90 dages dødelighed
Tidsramme: Registreret som levende eller død 90 dage efter indekspositiv blodkultur
|
Registreret som levende eller død 90 dage efter indekspositiv blodkultur
|
|
|
Tilbagefaldsrater af bakteriæmi
Tidsramme: Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling
|
Defineret som tilbagefald af bakteriæmi på grund af den oprindelige inficerende organisme (samme slægt og art) efter dokumentation af negative blodkulturer eller klinisk forbedring og inden for 30 dage efter afsluttet forløb med tilstrækkelig antimikrobiel behandling.
|
Op til 30 dage efter tilstrækkelig antibiotikabehandling
|
|
Antibiotisk allergi
Tidsramme: Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling.
|
Effekt af medicin på kroppen, der producerer den allergiske reaktion på en medicin som:
|
Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling.
|
|
Anafylaksi
Tidsramme: Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
For at blive betragtet som anafylaksi skal patienten have haft >=1 af følgende 3 kriterier, som et medicinsk teammedlem tilskrev et antimikrobielt middel
|
Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
|
Antimikrobiel-relateret akut nyreskade
Tidsramme: Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
For at blive betragtet som antimikrobiel-associeret nyreskade skal et medicinsk teammedlem have tilskrevet nyreskaden til det antimikrobielle middel, og sværhedsgraden af nyreskaden skal opfylde et af disse (RIFLE-kriterier):
|
Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
|
Antimikrobiel-relateret hepatitis
Tidsramme: Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
For at blive betragtet som antimikrobiel-associeret hepatitis skal et medicinsk teammedlem have tilskrevet hepatitisen til det antimikrobielle middel, og sværhedsgraden af hepatitisen skal opfylde disse FDA-kriterier for leverbivirkninger: o ALT> 3x den øvre grænse for normal |
Op til 30 dage fra start af antibiotikabehandling
|
|
Hyppigheder af Clostridium difficile-infektion på hospitalet
Tidsramme: Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
|
Defineret som en positiv PCR- eller ELISA-test for Clostridium difficile-toksin i forbindelse med diarré på hospitalet med bakteriæmidiagnose.
|
Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
|
|
Hyppigheder af sekundær nosokomiel infektion med antimikrobielle resistente organismer på hospitalet
Tidsramme: Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
|
Op til 30 dage efter indsamlingsdato for indeksblodkultur
|
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: For varigheden af ICU-opholdet, forventes i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år.
|
For varigheden af ICU-opholdet, forventes i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år.
|
|
|
Indlæggelseslængder på hospitalet
Tidsramme: For varigheden af hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år.
|
For varigheden af hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage vurderet op til 1 år.
|
|
|
Mekanisk ventilations varighed
Tidsramme: For varigheden af ICU og hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage
|
Defineret som antallet af på hinanden følgende dage, der modtager invasiv (via en endotracheal tube eller trakeostomi) eller ikke-invasiv (via en ansigtsmaske, næsemaske eller hjelm) ventilation.
Varigheden vil blive beregnet for alle patienter og derefter separat for patienter, der døde på hospitalet, og dem, der ikke døde.
|
For varigheden af ICU og hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage
|
|
Vasopressorvarighed på intensivafdeling
Tidsramme: For varigheden af ICU og hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage
|
Defineret som antallet af på hinanden følgende dage, der modtager intravenøs vasoaktiv medicin (f.
epinephrin, noradrenalin, vasopressin, dopamin, phenylephrin, dobutamin, milrinon).
Varigheden vil blive beregnet for alle patienter og derefter separat for patienter, der døde på hospitalet, og dem, der ikke døde.
|
For varigheden af ICU og hospitalsophold, forventes i gennemsnit 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 187-2014
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .