Délka antibiotik bakteriémie skutečně potřebná pro klinickou účinnost: Pilotní RCT (BALANCE)
Bakterémie je hlavní příčinou mortality a morbidity u kriticky nemocných dospělých. Ačkoli bakterie v krevním řečišti (bakteriémie) mohou pocházet z různých infekčních ložisek (nejčastěji souvisejících s centrálním cévním katétrem, plic, močových cest, intraabdominálních nebo kožních a měkkých tkání), kvůli vysoké morbiditě a úmrtnosti bakteriémie, která je s tím spojena, tito pacienti společně představují kriticky důležitou skupinu pro studium.
Důsledky nadměrného užívání antimikrobiálních látek u jednotlivých pacientů se pohybují od vyrážky, gastrointestinálních potíží a průjmu až po anafylaxi, neutropenii, selhání ledvin, toxickou epidermální nekrolýzu, smrt a výrazné zvýšení nákladů na JIP a nemocniční léky. Jedna zvláště související komplikace, infekce Clostridium difficile, se v posledním desetiletí zvýšila ve výskytu a závažnosti. Velké části této zátěže by se dalo předejít snížením zbytečného používání antibiotik.
Dalším významným důsledkem nadměrného užívání antibiotik je antimikrobiální rezistence. Rezistence na antibiotika se netýká pouze pacienta, který antibiotika dostává, ale také sousedních pacientů na JIP, stejně jako budoucích pacientů na JIP a v nemocnici jako celku – prostřednictvím přenosu z pacienta na pacienta a kontaminace životního prostředí.
Žádné předchozí randomizované kontrolované studie přímo neporovnávaly kratší a delší trvání antimikrobiální léčby u těchto pacientů. Vyšetřovatelé provedou multicentrickou randomizovanou studii se skrytou alokací kratšího trvání (7 dní) versus delší trvání (14 dní) antibiotické léčby u kriticky nemocných pacientů s bakteriémií přijatých na JIP. Vhodní pacienti budou randomizováni buď na 7 nebo 14 dní adekvátní antimikrobiální léčby. Výběr typu, dávky a cesty antibiotik bude na uvážení ošetřujících lékařů, ale délka léčby (7 versus 14 dní) bude určena randomizační skupinou. Randomizační přidělení nebude sděleno koordinátorovi výzkumu studie, vyšetřovatelům nebo lékařům infekčních onemocnění nebo infekčním nemocem až do dne 8. Primárním výsledkem pro hlavní studii bude 90denní mortalita.
Studie bude zahájena v Sunnybrook Health Sciences Center v Torontu v Ontariu a poté bude rozšířena na druhé místo v Kingston General Hospital v Kingstonu v Ontariu. Tato místa budou dostatečná ke splnění cílů velikosti vzorku pro pilotní RCT, ale pokud budou získány další finanční prostředky, vyšetřovatelé začnou pracovat také na dalších kanadských JIP uvedených níže. Cílem přidání těchto dalších lokalit bude zvýšit zobecnitelnost zjištění s ohledem na proveditelnost zkoušek
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
-
Quebec, Kanada
- CSSS de Trois-Rivières
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Foothills Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- Royal Columbian Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada
- St. Boniface Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada
- Queen Elizabeth II Hospital
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada
- Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto Western Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- CHUM
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Université de Sherbrooke
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je na JIP v době, kdy byl výsledek hemokultury hlášen jako pozitivní AND
- Pacient má pozitivní hemokulturu s patogenními bakteriemi.
Kritéria vyloučení:
- Pacient je již zařazen do studie
- Pacient má vážné oslabení imunitního systému, jak je definováno: absolutním počtem neutrofilů <0,5x109/l; nebo podstupuje imunosupresivní léčbu kvůli transplantaci pevných orgánů nebo kostní dřeně nebo kmenových buněk
Pacient má syndrom s dobře definovaným požadavkem na dlouhodobou léčbu:
- infekční endokarditida
- osteomyelitida/septická artritida
- neodvoditelný/neodvodněný absces
- neodstranitelná/neodstraněná infekce spojená s protetikou
- Pacient má jednu pozitivní hemokulturu se společným kontaminujícím organismem podle pokynů Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): koaguláza negativní stafylokoky; nebo Bacillus spp.; nebo Corynebacterium spp.; nebo Propionobacterium spp.; nebo Aerococcus spp.; nebo Micrococcus spp.
- Pacient má pozitivní hemokulturu na Staphylococcus aureus.
- Pacient má pozitivní hemokulturu s Candida spp. nebo jiných druhů hub.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 7 dní
Pacienti v 7denní větvi budou dostávat adekvátní antibiotika pouze do konce 7. dne
|
Nebudeme randomizovat pacienty do žádného specifického antibiotického režimu.
Pacienti budou randomizováni k fixnímu trvání adekvátní léčby: 7 oproti 14 dnům.
Výběr antibiotika (antibiotik) bude na uvážení ošetřujícího týmu, ačkoli výzkumný tým zkontroluje, zda vybraná antibiotika mají „odpovídající“ spektrum pokrytí pro bakteriální patogen (patogeny) izolované v hemokultuře.
|
|
Aktivní komparátor: 14 dní
Pacienti ve 14denní větvi budou dostávat adekvátní antibiotika pouze do konce 14. dne
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dodržování protokolu délky léčby (poměr léčebných cyklů)
Časové okno: 15 dní
|
Hlavní studii budeme považovat za proveditelnou a hodnou zahájení většího RCT zaměřeného na mortalitu, pokud 90 % léčebných cyklů antibiotiky bude trvat 7 ± 2 dny v kratším léčebném rameni nebo 14 ± 2 dny v delším léčebném rameni .
|
15 dní
|
|
Míra náboru (pacienti na místo, za měsíc)
Časové okno: Po dobu až 1 roku
|
Hlavní studii budeme považovat za proveditelnou, pokud dosáhneme míry náboru alespoň 1 pacienta v průměru za 4 týdny na zúčastněné místo.
|
Po dobu až 1 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost na JIP
Časové okno: Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé při propuštění z JIP po index pozitivní hemokultury po dobu očekávaného průměru 2 týdnů hodnotí až jeden rok.
|
Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé při propuštění z JIP po index pozitivní hemokultury po dobu očekávaného průměru 2 týdnů hodnotí až jeden rok.
|
|
|
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: zaznamenané jako živé nebo mrtvé při propuštění z nemocnice po indexově pozitivní hemokultivaci po dobu očekávaného průměru 4 týdnů hodnotí až jeden rok.
|
zaznamenané jako živé nebo mrtvé při propuštění z nemocnice po indexově pozitivní hemokultivaci po dobu očekávaného průměru 4 týdnů hodnotí až jeden rok.
|
|
|
90denní úmrtnost
Časové okno: Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé 90 dní po kultivaci krve s pozitivní indexem
|
Zaznamenáno jako živé nebo mrtvé 90 dní po kultivaci krve s pozitivní indexem
|
|
|
Míra relapsů bakteriémie
Časové okno: Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
Definováno jako recidiva bakteriémie způsobená původním infikujícím organismem (stejný rod a druh) po dokumentaci negativních hemokultur nebo klinickém zlepšení a do 30 dnů po dokončení kúry adekvátní antimikrobiální terapie.
|
Až 30 dní po adekvátní léčbě antibiotiky
|
|
Alergie na antibiotika
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky.
|
Účinek léků na tělo, které vyvolává alergickou reakci na léky, jako jsou:
|
Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky.
|
|
Anafylaxe
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
Aby byl pacient považován za anafylaxi, musí splňovat >=1 z následujících 3 kritérií, která člen lékařského týmu přisoudil antimikrobiálnímu
|
Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
|
Akutní poškození ledvin související s antimikrobiálními látkami
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
Aby bylo možné považovat poškození ledvin související s antimikrobiálními látkami, člen lékařského týmu musí připsat poškození ledvin antimikrobiálnímu přípravku a závažnost poškození ledvin musí splňovat jedno z těchto (kritéria RIFLE):
|
Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
|
Antimikrobiální hepatitida
Časové okno: Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
Aby byla považována za hepatitidu spojenou s antimikrobiálními látkami, musí člen lékařského týmu připsat hepatitidu antimikrobiální látce a závažnost hepatitidy musí splňovat tato kritéria FDA pro jaterní nežádoucí účinky: o ALT> 3x horní hranice normálu |
Do 30 dnů od zahájení léčby antibiotiky
|
|
Míra infekce Clostridium difficile v nemocnici
Časové okno: Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
Definováno jako pozitivní test PCR nebo ELISA na toxin Clostridium difficile v souvislosti s průjmem v nemocnici s diagnózou bakteriémie.
|
Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
|
Míra sekundární nozokomiální infekce mikroorganismy rezistentními na antimikrobiální látky v nemocnici
Časové okno: Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
Do 30 dnů od data odběru indexové hemokultury
|
|
|
Délka pobytu na JIP
Časové okno: Po dobu pobytu na JIP se předpokládá v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku.
|
Po dobu pobytu na JIP se předpokládá v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku.
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Po dobu pobytu v nemocnici se předpokládá v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku.
|
Po dobu pobytu v nemocnici se předpokládá v průměru 30 dní hodnocených do 1 roku.
|
|
|
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Po dobu pobytu na JIP a v nemocnici se očekává v průměru 30 dní
|
Definováno jako počet po sobě jdoucích dnů, kdy byla provedena invazivní (prostřednictvím endotracheální trubice nebo tracheostomie) nebo neinvazivní (prostřednictvím obličejové masky, nosní masky nebo helmy) ventilace.
Doba trvání bude vypočítána pro všechny pacienty a zvlášť pro pacienty, kteří zemřeli v nemocnici, a pro ty, kteří nezemřeli.
|
Po dobu pobytu na JIP a v nemocnici se očekává v průměru 30 dní
|
|
Trvání vazopresoru na JIP
Časové okno: Po dobu pobytu na JIP a v nemocnici se očekává v průměru 30 dní
|
Definováno jako počet po sobě jdoucích dnů, kdy byly intravenózně podávány vazoaktivní léky (např.
epinefrin, norepinefrin, vazopresin, dopamin, fenylefrin, dobutamin, milrinon).
Doba trvání bude vypočítána pro všechny pacienty a zvlášť pro pacienty, kteří zemřeli v nemocnici, a pro ty, kteří nezemřeli.
|
Po dobu pobytu na JIP a v nemocnici se očekává v průměru 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 187-2014
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .