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Bakteriöse Antibiotikalänge, die tatsächlich für die klinische Wirksamkeit benötigt wird: Eine Pilot-RCT (BALANCE)

14. Dezember 2017 aktualisiert von: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteriämie ist eine der Hauptursachen für Mortalität und Morbidität bei kritisch kranken Erwachsenen. Obwohl Bakterien im Blutkreislauf (Bakteriämie) aus verschiedenen Infektionsherden (am häufigsten im Zusammenhang mit zentralen Gefäßkathetern, Lunge, Harnwegen, intraabdominal oder Haut- und Weichteilquellen) entstehen können, ist aufgrund der hohen begleitenden Morbidität und Mortalität von Bakteriämie, Diese Patienten stellen zusammen eine äußerst wichtige Gruppe dar, die es zu untersuchen gilt.

Die Folgen des übermäßigen antimikrobiellen Einsatzes für einzelne Patienten reichen von Hautausschlag, Magen-Darm-Störungen und Durchfall bis hin zu Anaphylaxie, Neutropenie, Nierenversagen, toxischer epidermaler Nekrolyse, Tod und einem deutlichen Anstieg der Kosten für Medikamente auf der Intensivstation und im Krankenhaus. Eine besonders besorgniserregende Komplikation, die Clostridium-difficile-Infektion, hat in den letzten zehn Jahren an Häufigkeit und Schweregrad zugenommen. Ein Großteil dieser Belastung könnte durch die Verringerung des unnötigen Einsatzes von Antibiotika verhindert werden.

Eine weitere wichtige Folge des übermäßigen Einsatzes von Antibiotika ist die Antibiotikaresistenz. Antibiotikaresistenz ist nicht nur ein Problem für den Patienten, der Antibiotika erhält, sondern auch für benachbarte Patienten auf der Intensivstation sowie für zukünftige Patienten auf der Intensivstation und im Krankenhaus insgesamt – durch Übertragung von Patient zu Patient und Kontamination der Umwelt.

Keine früheren randomisierten kontrollierten Studien haben kürzere mit längeren Dauern der antimikrobiellen Behandlung bei diesen Patienten direkt verglichen. Die Prüfärzte werden eine multizentrische, randomisierte, verdeckte Zuteilungsstudie mit kürzerer (7 Tage) versus längerer (14 Tage) Antibiotikabehandlung für kritisch kranke Patienten mit Bakteriämie durchführen, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden. Geeignete Patienten werden randomisiert entweder 7 Tagen oder 14 Tagen einer angemessenen antimikrobiellen Behandlung zugeteilt. Die Auswahl von Art, Dosis und Art der Antibiotika liegt im Ermessen der behandelnden Ärzte, aber die Behandlungsdauer (7 versus 14 Tage) wird von der Randomisierungsgruppe bestimmt. Die Randomisierungszuweisung wird dem Studienforschungskoordinator, den Prüfärzten für Intensivpflege oder Infektionskrankheiten oder Klinikern erst am 8. Tag mitgeteilt. Das primäre Ergebnis für die Hauptstudie wird die 90-Tage-Sterblichkeit sein.

Die Studie wird am Sunnybrook Health Sciences Centre in Toronto, Ontario, initiiert und dann an einem zweiten Standort im Kingston General Hospital in Kingston, Ontario, durchgeführt. Diese Standorte werden ausreichen, um die Stichprobengrößenziele für das Pilot-RCT zu erreichen, aber wenn zusätzliche Mittel beschafft werden, werden die Ermittler auch auf die anderen unten aufgeführten kanadischen Intensivstationen ausweichen. Das Ziel der Hinzufügung dieser zusätzlichen Standorte wird es sein, die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse in Bezug auf die Durchführbarkeit von Studien zu erhöhen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

115

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
      • Quebec, Kanada
        • CSSS de Trois-Rivières
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Royal Columbian Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHUM
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient befindet sich zum Zeitpunkt des als positiv gemeldeten Blutkulturergebnisses UND auf der Intensivstation
  • Der Patient hat eine positive Blutkultur mit pathogenen Bakterien.

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient ist bereits in die Studie aufgenommen
  • Der Patient hat eine schwere Beeinträchtigung des Immunsystems, wie definiert durch: absolute Neutrophilenzahl < 0,5 x 109/L; oder erhält eine immunsuppressive Behandlung für eine Organ- oder Knochenmark- oder Stammzelltransplantation

  • Der Patient hat ein Syndrom mit klar definierter Notwendigkeit einer längeren Behandlung:

    • infektiösen Endokarditis
    • Osteomyelitis/septische Arthritis
    • undrainierbarer/undrainierter Abszess
    • nicht entfernbare/nicht entfernte Prothesen-assoziierte Infektion
  • Der Patient hat eine einzelne positive Blutkultur mit einem häufigen kontaminierenden Organismus gemäß den Richtlinien des Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): Koagulase-negative Staphylokokken; oder Bacillus spp.; oder Corynebacterium spp.; oder Propionobacterium spp.; oder Aerococcus spp.; oder Micrococcus spp.
  • Der Patient hat eine positive Blutkultur mit Staphylococcus aureus.
  • Der Patient hat eine positive Blutkultur mit Candida spp. oder andere Pilzarten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 7 Tage
Patienten im 7-Tage-Arm erhalten nur bis zum Ende des 7. Tages adäquate Antibiotika
Sonstiges: 7 Tage angemessene Antibiotika-Behandlungsdauer
Wir werden Patienten keinem bestimmten Antibiotika-Regime zuordnen. Die Patienten werden randomisiert einer festgelegten Dauer angemessener Behandlung zugeteilt: 7 versus 14 Tage. Die Auswahl des/der Antibiotikums/Antibiotika liegt im Ermessen des Behandlungsteams, obwohl das Forschungsteam prüfen wird, ob die ausgewählten Antibiotika ein „angemessenes“ Spektrum an Abdeckung für die in der Blutkultur isolierten bakteriellen Pathogene haben.
Aktiver Komparator: 14 Tage
Patienten im 14-Tage-Arm erhalten nur bis zum Ende des 14. Tages adäquate Antibiotika
Sonstiges: 14 Tage angemessene Antibiotika-Behandlungsdauer

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einhaltung des Behandlungsdauerprotokolls (Anteil der Behandlungszyklen)
Zeitfenster: 15 Tage
Wir werden die Hauptstudie als machbar und würdig für den Beginn einer größeren, auf Sterblichkeit basierenden RCT betrachten, wenn 90 % der Antibiotika-Behandlungszyklen innerhalb von 7 ± 2 Tagen im Behandlungsarm mit kürzerer Dauer oder 14 ± 2 Tagen im Behandlungsarm mit längerer Dauer erfolgen .
15 Tage
Rekrutierungsrate (Patienten pro Standort, pro Monat)
Zeitfenster: Für bis zu 1 Jahr
Wir betrachten die Hauptstudie als durchführbar, wenn wir Rekrutierungsraten von durchschnittlich mindestens 1 Patient pro 4 Wochen pro teilnehmendem Zentrum erreichen.
Für bis zu 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeit auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bei der Entlassung aus der Intensivstation nach indexpositiver Blutkultur für einen erwarteten Durchschnitt von 2 Wochen bis zu einem Jahr als lebendig oder tot registriert.
Bei der Entlassung aus der Intensivstation nach indexpositiver Blutkultur für einen erwarteten Durchschnitt von 2 Wochen bis zu einem Jahr als lebendig oder tot registriert.
Sterblichkeit im Krankenhaus
Zeitfenster: bei Entlassung aus dem Krankenhaus nach Index-positiver Blutkultur für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen als lebend oder tot registriert bis zu einem Jahr.
bei Entlassung aus dem Krankenhaus nach Index-positiver Blutkultur für einen erwarteten Durchschnitt von 4 Wochen als lebend oder tot registriert bis zu einem Jahr.
90 Tage Sterblichkeit
Zeitfenster: 90 Tage nach indexpositiver Blutkultur als lebendig oder tot registriert
90 Tage nach indexpositiver Blutkultur als lebendig oder tot registriert
Rückfallraten der Bakteriämie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach adäquater Antibiotikabehandlung
Definiert als das Wiederauftreten einer Bakteriämie aufgrund des ursprünglich infizierenden Organismus (gleiche Gattung und Art) nach Dokumentation negativer Blutkulturen oder klinischer Besserung und innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss einer angemessenen antimikrobiellen Therapie.
Bis zu 30 Tage nach adäquater Antibiotikabehandlung
Antibiotikaallergie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung.

Wirkung von Medikamenten auf den Körper, die die allergische Reaktion auf ein Medikament hervorrufen, wie:

  • Nesselsucht
  • Jucken der Haut oder der Augen
  • Hautausschlag
  • Schwellung der Lippen, der Zunge oder des Gesichts
  • Keuchen
Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung.
Anaphylaxie
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung

Um als Anaphylaxie betrachtet zu werden, muss der Patient >=1 der folgenden 3 Kriterien gehabt haben, die ein Mitglied des medizinischen Teams einem antimikrobiellen Mittel zugeschrieben hat

  • Akuter Beginn von Haut- oder Schleimhautveränderungen (Nesselsucht, Juckreiz/Rötung, Lippen-/Zungen-/Zäpfchenschwellung) über Minuten/Stunden, begleitet von

    • Beeinträchtigung der Atmung (Dyspnoe, Keuchen, Stridor, Hypoxämie) UND/ODER
    • erniedrigter Blutdruck oder Symptome/Anzeichen einer Funktionsstörung der Endorgane aufgrund eines Schocks

  • Schnelles Einsetzen von zwei oder mehr der folgenden Symptome

    • Beteiligung der Hautschleimhaut (Nesselsucht, Juckreiz//Rötung, geschwollene Lippen/Zunge/Zäpfchen)
    • Atemkompromiss
    • erniedrigter Blutdruck oder damit verbundene Symptome/Anzeichen
    • anhaltende gastrointestinale Symptome/Anzeichen (krampfartige Bauchschmerzen, Erbrechen)
  • Reduzierter Blutdruck nach Exposition gegenüber einem bekannten Allergen für diesen Patienten
Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung
Antibiotikabedingte akute Nierenschädigung
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung

Um als antimikrobiell bedingte Nierenschädigung zu gelten, muss ein medizinisches Teammitglied die Nierenschädigung dem antimikrobiellen Mittel zugeschrieben haben und die Schwere der Nierenschädigung muss eines der folgenden Kriterien erfüllen (RIFLE-Kriterien):

  • Risiko: Abnahme der GFR > 25 %, Anstieg des Serumkreatinins um das 1,5-fache oder Urinproduktion von < 0,5 ml/kg/h für 6 Stunden
  • Verletzung: Abnahme der GFR > 50 %, Verdoppelung der Kreatinin- oder Urinproduktion < 0,5 ml/kg/h für 12 Stunden
  • Versagen: Abnahme der GFR > 75 %, Verdreifachung von Kreatinin oder Kreatinin > 355 μmol/l (mit einem Anstieg von > 44) (> 4 mg/dl) ODER Urinausscheidung unter 0,3 ml/kg/h für 24 Stunden
  • Verlust: Persistierende AKI oder vollständiger Verlust der Nierenfunktion für mehr als 4 Wochen
  • Nierenerkrankung im Endstadium: Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie (RRT) für mehr als 3 Monate
Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung
Antimikrobiell bedingte Hepatitis
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung

Um als antimikrobielle Hepatitis zu gelten, muss ein medizinisches Teammitglied die Hepatitis dem antimikrobiellen Mittel zugeschrieben haben, und der Schweregrad der Hepatitis muss diese FDA-Kriterien für hepatische unerwünschte Ereignisse erfüllen:

o ALT> 3x die Obergrenze des Normalwerts
Bis zu 30 Tage nach Beginn der Antibiotikabehandlung
Raten von Clostridium difficile-Infektionen im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem Datum der Index-Blutkulturentnahme
Definiert als positiver PCR- oder ELISA-Test auf Clostridium-difficile-Toxin im Zusammenhang mit Durchfall im Krankenhaus zur Bakteriämie-Diagnose.
Bis zu 30 Tage nach dem Datum der Index-Blutkulturentnahme
Raten von sekundären nosokomialen Infektionen mit antimikrobiell resistenten Organismen im Krankenhaus
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach dem Datum der Index-Blutkulturentnahme
Bis zu 30 Tage nach dem Datum der Index-Blutkulturentnahme
Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, bewertet bis zu 1 Jahr.
Für die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, bewertet bis zu 1 Jahr.
Krankenhausaufenthaltsdauer
Zeitfenster: Für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, bewertet bis zu 1 Jahr.
Für die Dauer des Krankenhausaufenthalts, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage, bewertet bis zu 1 Jahr.
Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Für die Dauer des Aufenthaltes auf der Intensivstation und im Krankenhaus, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage
Definiert als die Anzahl aufeinanderfolgender Tage mit invasiver (über Endotrachealtubus oder Tracheostomie) oder nicht-invasiver (über Gesichtsmaske, Nasenmaske oder Helm) Beatmung. Die Dauer wird für alle Patienten berechnet, dann getrennt für Patienten, die im Krankenhaus verstorben sind, und diejenigen, die nicht verstorben sind.
Für die Dauer des Aufenthaltes auf der Intensivstation und im Krankenhaus, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage
Vasopressordauer auf der Intensivstation
Zeitfenster: Für die Dauer des Aufenthaltes auf der Intensivstation und im Krankenhaus, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage
Definiert als die Anzahl aufeinanderfolgender Tage, an denen intravenöse vasoaktive Medikamente (z. Epinephrin, Norepinephrin, Vasopressin, Dopamin, Phenylephrin, Dobutamin, Milrinon). Die Dauer wird für alle Patienten berechnet, dann getrennt für Patienten, die im Krankenhaus verstorben sind, und diejenigen, die nicht verstorben sind.
Für die Dauer des Aufenthaltes auf der Intensivstation und im Krankenhaus, voraussichtlich durchschnittlich 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Mitarbeiter

Queen's University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Oktober 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 187-2014

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