Batteriemia Lunghezza antibiotica effettivamente necessaria per l'efficacia clinica: un RCT pilota (BALANCE)
La batteriemia è una delle principali cause di mortalità e morbilità negli adulti in condizioni critiche. Sebbene i batteri nel flusso sanguigno (batteriemia) possano derivare da focolai infettivi variabili (più comunemente correlati a catetere vascolare centrale, polmone, tratto urinario, intra-addominale o cute e tessuti molli), a causa dell'elevata morbilità e mortalità della batteriemia, questi pazienti rappresentano collettivamente un gruppo di fondamentale importanza da studiare.
Le conseguenze dell'eccessivo uso di antimicrobici per i singoli pazienti vanno da eruzioni cutanee, disturbi gastrointestinali e diarrea, ad anafilassi, neutropenia, insufficienza renale, necrolisi epidermica tossica, morte e un marcato aumento dei costi dei farmaci in terapia intensiva e ospedaliera. Una complicanza particolarmente preoccupante, l'infezione da Clostridium difficile, è aumentata in incidenza e gravità nell'ultimo decennio. Gran parte di questo onere potrebbe essere evitato riducendo l'uso non necessario di antibiotici.
Un'altra importante conseguenza dell'uso eccessivo di antibiotici è la resistenza antimicrobica. La resistenza agli antibiotici non è solo una preoccupazione per il paziente che riceve antibiotici, ma anche per i pazienti vicini in terapia intensiva, nonché per i futuri pazienti in terapia intensiva e per l'ospedale in generale, attraverso la trasmissione da paziente a paziente e la contaminazione ambientale.
Nessun precedente studio randomizzato controllato ha confrontato direttamente le durate più brevi rispetto a quelle più lunghe del trattamento antimicrobico in questi pazienti. Gli investigatori condurranno uno studio di allocazione nascosta randomizzato multicentrico di durata più breve (7 giorni) rispetto a una durata maggiore (14 giorni) trattamento antibiotico per pazienti in condizioni critiche con batteriemia ricoverati in terapia intensiva. Idonei, i pazienti saranno randomizzati a 7 giorni o 14 giorni di adeguato trattamento antimicrobico. La selezione del tipo, della dose e della via degli antibiotici sarà a discrezione dei medici curanti, ma la durata del trattamento (7 contro 14 giorni) sarà determinata dal gruppo di randomizzazione. L'assegnazione della randomizzazione non sarà comunicata al coordinatore della ricerca dello studio, agli investigatori o ai medici di terapia intensiva dello studio o di malattie infettive fino al giorno 8. L'esito primario per lo studio principale sarà la mortalità a 90 giorni.
Lo studio sarà avviato presso il Sunnybrook Health Sciences Centre di Toronto, Ontario, e poi esteso a un secondo sito presso il Kingston General Hospital di Kingston, Ontario. Questi siti saranno sufficienti per raggiungere gli obiettivi di dimensione del campione per l'RCT pilota, ma se si ottengono fondi aggiuntivi, gli investigatori si estenderanno anche alle altre ICU canadesi elencate di seguito. L'obiettivo di aggiungere questi siti aggiuntivi sarà quello di aumentare la generalizzabilità dei risultati rispetto alla fattibilità della sperimentazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec, Canada
- Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
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Quebec, Canada
- CSSS de Trois-Rivières
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Foothills Hospital
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Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- St. Paul's Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Royal Columbian Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada
- St. Boniface Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada
- Queen Elizabeth II Hospital
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Ontario
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Kingston, Ontario, Canada
- Kingston General Hospital
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- St. Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canada
- Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada
- CHUM
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Sherbrooke, Quebec, Canada
- Université de Sherbrooke
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il paziente è in terapia intensiva al momento in cui il risultato dell'emocoltura è riportato come positivo AND
- Il paziente ha un'emocoltura positiva con batteri patogeni.
Criteri di esclusione:
- Paziente già arruolato nello studio
- Il paziente ha una grave compromissione del sistema immunitario, come definito da: conta assoluta dei neutrofili <0,5x109/L; o sta ricevendo un trattamento immunosoppressivo per trapianto di organi solidi o di midollo osseo o di cellule staminali
Il paziente ha una sindrome con necessità ben definita di trattamento prolungato:
- endocardite infettiva
- osteomielite/artrite settica
- ascesso non drenabile/non drenato
- infezione associata a protesi non rimovibile/non rimossa
- Il paziente ha un'unica emocoltura positiva con un organismo contaminante comune secondo le linee guida del Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI): stafilococchi coagulasi negativi; o Bacillus spp.; o Corynebacterium spp.; o Propionobacterium spp.; o Aerococcus spp.; o Micrococcus spp.
- Il paziente ha un'emocoltura positiva per Staphylococcus aureus.
- Il paziente ha un'emocoltura positiva per Candida spp. o altre specie fungine.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 7 giorni
I pazienti nel braccio di 7 giorni riceveranno antibiotici adeguati solo fino alla fine del giorno 7
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Non randomizzeremo i pazienti a nessun regime antibiotico specifico.
I pazienti saranno randomizzati a durate fisse di trattamento adeguato: 7 contro 14 giorni.
La selezione degli antibiotici sarà a discrezione del team curante, anche se il team di ricerca verificherà che gli antibiotici selezionati abbiano uno spettro di copertura "adeguato" per i patogeni batterici isolati nell'emocoltura.
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Comparatore attivo: 14 giorni
I pazienti nel braccio di 14 giorni riceveranno antibiotici adeguati solo fino alla fine del giorno 14
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Adesione al protocollo di durata del trattamento (percentuale dei cicli di trattamento)
Lasso di tempo: 15 giorni
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Considereremo lo studio principale fattibile e degno di intraprendere un RCT più ampio basato sulla mortalità se il 90% dei cicli di trattamento antibiotico avviene entro 7 ± 2 giorni nel braccio di trattamento di durata più breve o 14 ± 2 giorni nel braccio di trattamento di durata maggiore .
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15 giorni
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Tasso di reclutamento (pazienti per centro, al mese)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Considereremo fattibile lo studio principale se raggiungiamo tassi di reclutamento di almeno 1 paziente ogni 4 settimane, in media, per centro partecipante.
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Fino a 1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: Registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ICU a seguito di un'emocoltura positiva all'indice per una media prevista di 2 settimane valuta fino a un anno.
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Registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ICU a seguito di un'emocoltura positiva all'indice per una media prevista di 2 settimane valuta fino a un anno.
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Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ospedale a seguito di un'emocoltura positiva all'indice per una media prevista di 4 settimane valuta fino a un anno.
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registrato come vivo o morto alla dimissione dall'ospedale a seguito di un'emocoltura positiva all'indice per una media prevista di 4 settimane valuta fino a un anno.
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Mortalità a 90 giorni
Lasso di tempo: Registrato come vivo o morto a 90 giorni dall'emocoltura positiva all'indice
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Registrato come vivo o morto a 90 giorni dall'emocoltura positiva all'indice
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Tassi di recidiva di batteriemia
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Definita come la recidiva di batteriemia dovuta all'organismo infettante originale (stesso genere e specie) dopo documentazione di emocolture negative o miglioramento clinico ed entro 30 giorni dal completamento del ciclo di adeguata terapia antimicrobica.
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Fino a 30 giorni dopo un adeguato trattamento antibiotico
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Allergia agli antibiotici
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico.
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Effetto del farmaco sul corpo che produce la reazione allergica a un farmaco come:
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Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico.
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Anafilassi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Per essere considerata anafilassi, il paziente deve aver avuto >=1 dei seguenti 3 criteri che un membro del team medico ha attribuito a un Antimicrobico
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Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Danno renale acuto correlato agli antimicrobici
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Per essere considerato danno renale associato all'antimicrobico, un membro del team medico deve aver attribuito il danno renale all'antimicrobico e la gravità del danno renale deve soddisfare uno di questi (criteri RIFLE):
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Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Epatite correlata agli antimicrobici
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Per essere considerata epatite associata ad antimicrobici, un membro del team medico deve aver attribuito l'epatite all'antimicrobico e la gravità dell'epatite deve soddisfare i seguenti criteri FDA per gli eventi avversi epatici: o ALT> 3 volte il limite superiore del normale |
Fino a 30 giorni dall'inizio del trattamento antibiotico
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Tassi di infezione da Clostridium difficile in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Definito come un test PCR o ELISA positivo per la tossina di Clostridium difficile nel contesto della diagnosi di diarrea all'interno dell'ospedale di batteriemia.
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Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Tassi di infezione nosocomiale secondaria con microrganismi resistenti agli antimicrobici in ospedale
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Fino a 30 giorni dopo la data di raccolta dell'emocoltura indice
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Per la durata della degenza in terapia intensiva, prevista per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno.
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Per la durata della degenza in terapia intensiva, prevista per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno.
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Per la durata della degenza ospedaliera, prevista per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno.
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Per la durata della degenza ospedaliera, prevista per una media di 30 giorni valutati fino a 1 anno.
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Per la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, prevista in media 30 giorni
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Definito come il numero di giorni consecutivi sottoposti a ventilazione invasiva (tramite tubo endotracheale o tracheostomia) o non invasiva (tramite maschera facciale, maschera nasale o casco).
Le durate saranno calcolate per tutti i pazienti, quindi separatamente per i pazienti deceduti all'interno dell'ospedale e quelli che non sono deceduti.
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Per la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, prevista in media 30 giorni
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Durata dei vasopressori in terapia intensiva
Lasso di tempo: Per la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, prevista in media 30 giorni
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Definito come il numero di giorni consecutivi che ricevono farmaci vasoattivi per via endovenosa (ad es.
epinefrina, norepinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina, dobutamina, milrinone).
Le durate saranno calcolate per tutti i pazienti, quindi separatamente per i pazienti deceduti all'interno dell'ospedale e quelli che non sono deceduti.
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Per la durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, prevista in media 30 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Daneman N, Rishu AH, Pinto R, Aslanian P, Bagshaw SM, Carignan A, Charbonney E, Coburn B, Cook DJ, Detsky ME, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Sligl W, Stelfox HT, Wilcox ME, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. 7 versus 14 days of antibiotic treatment for critically ill patients with bloodstream infection: a pilot randomized clinical trial. Trials. 2018 Feb 17;19(1):111. doi: 10.1186/s13063-018-2474-1.
- Daneman N, Rishu AH, Xiong W, Bagshaw SM, Cook DJ, Dodek P, Hall R, Kumar A, Lamontagne F, Lauzier F, Marshall JC, Martin CM, McIntyre L, Muscedere J, Reynolds S, Stelfox HT, Fowler RA; Canadian Critical Care Trials Group. Bacteremia Antibiotic Length Actually Needed for Clinical Effectiveness (BALANCE): study protocol for a pilot randomized controlled trial. Trials. 2015 Apr 18;16:173. doi: 10.1186/s13063-015-0688-z.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 187-2014
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