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Longueur d'antibiotique en cas de bactériémie réellement nécessaire pour l'efficacité clinique : un ECR pilote (BALANCE)

14 décembre 2017 mis à jour par: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

La bactériémie est une cause majeure de mortalité et de morbidité chez les adultes gravement malades. Bien que les bactéries présentes dans la circulation sanguine (bactériémie) puissent provenir de foyers infectieux variables (le plus souvent liés aux cathéters vasculaires centraux, aux poumons, aux voies urinaires, intra-abdominaux ou à la peau et aux tissus mous), en raison de la morbidité et de la mortalité associées à la bactériémie, ces patients représentent collectivement un groupe extrêmement important à étudier.

Les conséquences de l'utilisation excessive d'antimicrobiens pour les patients individuels vont des éruptions cutanées, des troubles gastro-intestinaux et de la diarrhée à l'anaphylaxie, la neutropénie, l'insuffisance rénale, la nécrolyse épidermique toxique, la mort et une augmentation marquée des coûts des soins intensifs et des médicaments hospitaliers. Une complication particulièrement préoccupante, l'infection à Clostridium difficile, a augmenté en incidence et en gravité au cours de la dernière décennie. Une grande partie de ce fardeau pourrait être évitée en réduisant l'utilisation inutile d'antibiotiques.

Une autre conséquence majeure de l'utilisation excessive d'antibiotiques est la résistance aux antimicrobiens. La résistance aux antibiotiques n'est pas seulement une préoccupation pour le patient qui reçoit des antibiotiques, mais aussi pour les patients voisins de l'USI, ainsi que pour les futurs patients de l'USI et de l'hôpital en général - par transmission de patient à patient et contamination environnementale.

Aucun essai contrôlé randomisé antérieur n'a comparé directement des durées plus courtes ou plus longues de traitement antimicrobien chez ces patients. Les enquêteurs mèneront un essai randomisé multicentrique d'attribution dissimulée d'un traitement antibiotique de durée plus courte (7 jours) par rapport à une durée plus longue (14 jours) pour les patients gravement malades atteints de bactériémie admis aux soins intensifs. Admissibles, les patients seront randomisés pour 7 jours ou 14 jours de traitement antimicrobien adéquat. Le choix du type, de la dose et de la voie d'antibiotiques sera à la discrétion des médecins traitants, mais la durée du traitement (7 contre 14 jours) sera déterminée par groupe de randomisation. L'assignation de randomisation ne sera pas communiquée au coordinateur de recherche de l'étude, aux chercheurs ou cliniciens en soins intensifs ou en maladies infectieuses de l'étude avant le 8e jour. Le critère de jugement principal de l'essai principal sera la mortalité à 90 jours.

L'étude sera lancée au Sunnybrook Health Sciences Centre à Toronto, en Ontario, puis déployée dans un deuxième site au Kingston General Hospital à Kingston, en Ontario. Ces sites seront suffisants pour atteindre les objectifs de taille d'échantillon pour l'ECR pilote, mais si des fonds supplémentaires sont obtenus, les chercheurs seront également déployés dans les autres USI canadiennes énumérées ci-dessous. L'ajout de ces sites supplémentaires aura pour objectif d'augmenter la possibilité de généralisation des résultats en ce qui concerne la faisabilité des essais.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

115

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Quebec, Canada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
      • Quebec, Canada
        • CSSS de Trois-Rivières
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Foothills Hospital
      • Edmonton, Alberta, Canada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Royal Columbian Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • CHUM
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Université de Sherbrooke

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient est aux soins intensifs au moment où le résultat de l'hémoculture est signalé comme positif ET
  • Le patient a une hémoculture positive avec des bactéries pathogènes.

Critère d'exclusion:

  • Patient déjà inscrit à l'essai
  • Le patient a un système immunitaire gravement compromis, tel que défini par : nombre absolu de neutrophiles < 0,5 x 109/L ; ou reçoit un traitement immunosuppresseur pour une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse ou de cellules souches

  • Le patient a un syndrome avec un besoin bien défini de traitement prolongé :

    • endocardite infectieuse
    • ostéomyélite/arthrite septique
    • abcès non drainable/non drainé
    • infection liée à la prothèse inamovible/non retirée
  • Le patient a une seule hémoculture positive avec un organisme contaminant commun selon les directives du Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) : staphylocoques à coagulase négative ; ou Bacillus spp.; ou Corynebacterium spp.; ou Propionobacterium spp.; ou Aerococcus spp.; ou Micrococcus spp.
  • Le patient a une hémoculture positive à Staphylococcus aureus.
  • Le patient a une hémoculture positive avec Candida spp. ou d'autres espèces fongiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 7 jours
Les patients du bras 7 jours recevront des antibiotiques adéquats jusqu'à la fin du jour 7 uniquement
Autre: 7 jours de durées adéquates de traitement antibiotique
Nous ne randomiserons pas les patients pour un traitement antibiotique spécifique. Les patients seront randomisés pour des durées fixes de traitement adéquat : 7 contre 14 jours. La sélection d'antibiotique(s) sera à la discrétion de l'équipe traitante, bien que l'équipe de recherche vérifiera pour s'assurer que les antibiotiques sélectionnés ont un spectre de couverture "adéquat" pour le(s) pathogène(s) bactérien(s) isolé(s) dans l'hémoculture.
Comparateur actif: 14 jours
Les patients du bras 14 jours recevront des antibiotiques adéquats jusqu'à la fin du jour 14 seulement
Autre: 14 jours de durées adéquates de traitement antibiotique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Respect du protocole de durée de traitement (proportion de cures)
Délai: 15 jours
Nous considérerons que l'essai principal est faisable et digne de se lancer dans un ECR plus large basé sur la mortalité si 90 % des traitements antibiotiques se déroulent dans les 7 ± 2 jours dans le bras de traitement de plus courte durée ou 14 ± 2 jours dans le bras de traitement de plus longue durée .
15 jours
Taux de recrutement (patients par site, par mois)
Délai: Jusqu'à 1 an
Nous considérerons que l'essai principal est faisable si nous atteignons des taux de recrutement d'au moins 1 patient par 4 semaines, en moyenne, par site participant.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité en USI
Délai: Enregistré comme vivant ou mort à la sortie de l'USI après une hémoculture index positive pendant une moyenne prévue de 2 semaines évalue jusqu'à un an.
Enregistré comme vivant ou mort à la sortie de l'USI après une hémoculture index positive pendant une moyenne prévue de 2 semaines évalue jusqu'à un an.
Mortalité hospitalière
Délai: enregistré comme vivant ou mort à la sortie de l'hôpital après une hémoculture index positive pendant une moyenne prévue de 4 semaines évalue jusqu'à un an.
enregistré comme vivant ou mort à la sortie de l'hôpital après une hémoculture index positive pendant une moyenne prévue de 4 semaines évalue jusqu'à un an.
Mortalité à 90 jours
Délai: Enregistré comme vivant ou mort à 90 jours après une hémoculture index positive
Enregistré comme vivant ou mort à 90 jours après une hémoculture index positive
Taux de rechute de la bactériémie
Délai: Jusqu'à 30 jours après un traitement antibiotique adéquat
Défini comme la récurrence de la bactériémie due à l'organisme infectant d'origine (même genre et espèce) après documentation d'hémocultures négatives ou d'amélioration clinique et dans les 30 jours suivant la fin d'un traitement antimicrobien adéquat.
Jusqu'à 30 jours après un traitement antibiotique adéquat
Allergie aux antibiotiques
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique.

Effet du médicament sur le corps qui produit la réaction allergique à un médicament comme :

  • Urticaire
  • Démangeaisons de la peau ou des yeux
  • Démangeaison de la peau
  • Gonflement des lèvres, de la langue ou du visage
  • Respiration sifflante
Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique.
Anaphylaxie
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique

Pour être considéré comme une anaphylaxie, le patient doit avoir >=1 des 3 critères suivants qu'un membre de l'équipe médicale a attribué à un antimicrobien

  • Apparition aiguë de modifications des tissus cutanés ou muqueux (urticaire, démangeaisons/bouffées vasomotrices, gonflement des lèvres/langue/luette) en quelques minutes/heures, accompagnées de

    • atteinte respiratoire (dyspnée, respiration sifflante, stridor, hypoxémie), ET/OU
    • diminution de la tension artérielle ou symptômes/signes de dysfonctionnement des organes cibles suite à un état de choc

  • Apparition rapide de deux ou plusieurs des éléments suivants

    • atteinte de la peau-muqueuse (urticaire, démangeaison//rougeur, gonflement des lèvres/langue/luette)
    • atteinte respiratoire
    • TA réduite ou symptômes/signes associés
    • symptômes/signes gastro-intestinaux persistants (crampes abdominales, vomissements)
  • Réduction de la pression artérielle après exposition à un allergène connu pour ce patient
Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique
Insuffisance rénale aiguë liée aux antimicrobiens
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique

Pour être considérée comme une lésion rénale associée aux antimicrobiens, un membre de l'équipe médicale doit avoir attribué la lésion rénale à l'antimicrobien, et la gravité de la lésion rénale doit répondre à l'un de ces critères (critères RIFLE) :

  • Risque : diminution du DFG > 25 %, créatinine sérique multipliée par 1,5 ou production d'urine < 0,5 ml/kg/h pendant 6 heures
  • Blessure : diminution du DFG > 50 %, doublement de la créatinine ou de la production d'urine < 0,5 ml/kg/h pendant 12 heures
  • Échec : diminution du DFG > 75 %, triplement de la créatinine ou créatinine > 355 μmol/l (avec une augmentation de > 44) (> 4 mg/dl) OU débit urinaire inférieur à 0,3 ml/kg/h pendant 24 heures
  • Perte : IRA persistante ou perte complète de la fonction rénale pendant plus de 4 semaines
  • Insuffisance rénale terminale : nécessité d'une thérapie de remplacement rénal (RRT) pendant plus de 3 mois
Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique
Hépatite liée aux antimicrobiens
Délai: Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique

Pour être considérée comme une hépatite associée aux antimicrobiens, un membre de l'équipe médicale doit avoir attribué l'hépatite à l'antimicrobien, et la gravité de l'hépatite doit répondre aux critères de la FDA pour les événements indésirables hépatiques :

o ALT> 3x la limite supérieure de la normale
Jusqu'à 30 jours après le début du traitement antibiotique
Taux d'infection à Clostridium difficile à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 30 jours après la date de prélèvement de l'hémoculture index
Défini comme un test PCR ou ELISA positif pour la toxine de Clostridium difficile dans le contexte de la diarrhée au sein d'un hôpital de diagnostic de bactériémie.
Jusqu'à 30 jours après la date de prélèvement de l'hémoculture index
Taux d'infection nosocomiale secondaire par des organismes résistants aux antimicrobiens à l'hôpital
Délai: Jusqu'à 30 jours après la date de prélèvement de l'hémoculture index
Jusqu'à 30 jours après la date de prélèvement de l'hémoculture index
Durées de séjour en soins intensifs
Délai: Pour la durée du séjour en USI, prévue pour une moyenne de 30 jours évaluée jusqu'à 1 an.
Pour la durée du séjour en USI, prévue pour une moyenne de 30 jours évaluée jusqu'à 1 an.
Durées de séjour à l'hôpital
Délai: Pour la durée du séjour hospitalier, prévu pour une moyenne de 30 jours évalués jusqu'à 1 an.
Pour la durée du séjour hospitalier, prévu pour une moyenne de 30 jours évalués jusqu'à 1 an.
Durée de la ventilation mécanique
Délai: Pour la durée du séjour aux soins intensifs et à l'hôpital, prévue pour une moyenne de 30 jours
Défini comme le nombre de jours consécutifs recevant une ventilation invasive (via une sonde endotrachéale ou une trachéotomie) ou non invasive (via un masque facial, un masque nasal ou un casque). Les durées seront calculées pour tous les patients puis séparément pour les patients décédés à l'hôpital et ceux qui ne sont pas décédés.
Pour la durée du séjour aux soins intensifs et à l'hôpital, prévue pour une moyenne de 30 jours
Durée du vasopresseur en soins intensifs
Délai: Pour la durée du séjour aux soins intensifs et à l'hôpital, prévue pour une moyenne de 30 jours
Défini comme le nombre de jours consécutifs recevant des médicaments vasoactifs par voie intraveineuse (par ex. épinéphrine, noradrénaline, vasopressine, dopamine, phényléphrine, dobutamine, milrinone). Les durées seront calculées pour tous les patients puis séparément pour les patients décédés à l'hôpital et ceux qui ne sont pas décédés.
Pour la durée du séjour aux soins intensifs et à l'hôpital, prévue pour une moyenne de 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sunnybrook Health Sciences Centre

Collaborateurs

Queen's University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

5 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2014

Première publication (Estimation)

10 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 187-2014

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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