Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bakteremi Antibiotikumlängd som faktiskt behövs för klinisk effektivitet: en pilot-RCT (BALANCE)

14 december 2017 uppdaterad av: Dr. Nick Daneman, Sunnybrook Health Sciences Centre

Bakteremi är en ledande orsak till dödlighet och sjuklighet hos kritiskt sjuka vuxna. Även om bakterier i blodomloppet (bakteremi) kan uppstå från varierande infektionshärdar (oftast relaterade till centrala kärlkateter, lungor, urinvägar, intraabdominala källor eller hud- och mjukvävnadskällor), på grund av den höga åtföljande morbiditeten och dödligheten av bakteriemi, dessa patienter utgör tillsammans en kritiskt viktig grupp att studera.

Konsekvenserna av den överdrivna antimikrobiella användningen för enskilda patienter sträcker sig från hudutslag, gastrointestinala besvär och diarré, till anafylaxi, neutropeni, njursvikt, toxisk epidermal nekrolys, dödsfall och en markant ökning av kostnader för intensivvård och sjukhusmedicin. En särskilt angående komplikation, Clostridium difficile-infektion, har ökat i incidens och svårighetsgrad under det senaste decenniet. Mycket av denna börda skulle kunna förhindras genom att minska onödig antibiotikaanvändning.

En annan stor konsekvens av överdriven antibiotikaanvändning är antimikrobiell resistens. Antibiotikaresistens är inte bara ett bekymmer för patienten som får antibiotika, utan också för närliggande patienter på ICU, såväl som framtida patienter på ICU och sjukhuset i stort - genom överföring från patient till patient och miljöförorening.

Inga tidigare randomiserade kontrollerade prövningar har direkt jämfört kortare kontra längre durationer av antimikrobiell behandling hos dessa patienter. Utredarna kommer att genomföra ett multicenter, randomiserat försök med dold allokering av kortare varaktighet (7 dagar) kontra längre varaktighet (14 dagar) antibiotikabehandling för kritiskt sjuka patienter med bakteriemi inlagda på intensivvårdsavdelning. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras till antingen 7 dagar eller 14 dagars adekvat antimikrobiell behandling. Valet av typ, dos och väg av antibiotika kommer att avgöras av den behandlande läkaren, men behandlingens varaktighet (7 kontra 14 dagar) kommer att bestämmas av randomiseringsgruppen. Randomiseringsuppdraget kommer inte att kommuniceras till studiens forskningskoordinator, utredare eller kliniker för den kritiska vården eller infektionssjukdomar förrän dag 8. Det primära resultatet för huvudförsöket kommer att vara 90 dagars dödlighet.

Studien kommer att initieras vid Sunnybrook Health Sciences Center i Toronto, Ontario, och sedan rullas ut till en andra plats vid Kingston General Hospital i Kingston, Ontario. Dessa platser kommer att räcka för att uppfylla provstorleksmålen för pilot-RCT, men om ytterligare medel erhålls kommer utredarna också att rulla ut till de andra kanadensiska intensivvårdsavdelningarna som anges nedan. Målet med att lägga till dessa ytterligare platser kommer att vara att öka resultatens generaliserbarhet med avseende på genomförbarheten av försök

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

115

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
      • Quebec, Kanada
        • Centre hospitalier affilié universitaire de Québec
      • Quebec, Kanada
        • CSSS de Trois-Rivières
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Foothills Hospital
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • St. Paul's Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Royal Columbian Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • St. Boniface Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
        • Queen Elizabeth II Hospital
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada
        • Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • St. Michael's Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • CHUM
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Université de Sherbrooke

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är på intensivvårdsavdelningen vid tidpunkten för blododlingsresultatet rapporterat som positivt OCH
  • Patienten har en positiv blododling med patogena bakterier.

Exklusions kriterier:

  • Patienten är redan inskriven i prövningen
  • Patienten har allvarliga immunförsvar, enligt definitionen: absolut antal neutrofiler <0,5x109/L; eller får immunsuppressiv behandling för solida organ- eller benmärgs- eller stamcellstransplantationer

  • Patienten har syndrom med väldefinierat behov av långvarig behandling:

    • infektiös endokardit
    • osteomyelit/septisk artrit
    • otränerbar/odränerad böld
    • ej borttagbar/oborttagen protesrelaterad infektion
  • Patienten har en enda positiv blododling med en vanlig förorenande organism enligt Clinical Laboratory & Standards Institute (CLSI) riktlinjer: koagulasnegativa stafylokocker; eller Bacillus spp.; eller Corynebacterium spp.; eller Propionobacterium spp.; eller Aerococcus spp.; eller Micrococcus spp.
  • Patienten har en positiv blododling med Staphylococcus aureus.
  • Patienten har en positiv blododling med Candida spp. eller andra svamparter.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 7 dagar
Patienter i 7-dagarsarmen kommer endast att få adekvat antibiotika fram till slutet av dag 7
Övrig: 7 dagars adekvat antibiotikabehandlingstid
Vi kommer inte att randomisera patienter till någon specifik antibiotikakur. Patienterna kommer att randomiseras till en bestämd varaktighet av adekvat behandling: 7 mot 14 dagar. Valet av antibiotika kommer att fattas av det behandlande teamet, även om forskargruppen kommer att kontrollera att de valda antibiotika har ett "tillräckligt" spektrum av täckning för den eller de bakteriella patogenerna som isolerats i blodkulturen.
Aktiv komparator: 14 dagar
Patienter i 14-dagarsarmen kommer endast att få adekvat antibiotika fram till slutet av dag 14
Övrig: 14 dagars adekvat antibiotikabehandlingstid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Efterlevnad av behandlingslängdsprotokoll (andel av behandlingskurser)
Tidsram: 15 dagar
Vi kommer att anse att huvudstudien är genomförbar och värdig att inleda en större mortalitetsdriven RCT om 90 % av antibiotikabehandlingskurerna är inom 7± 2 dagar i den kortare behandlingsarmen eller 14 ± 2 dagar i den längre behandlingsarmen .
15 dagar
Rekryteringshastighet (patienter per plats, per månad)
Tidsram: Upp till 1 år
Vi kommer att anse att huvudstudien är genomförbar om vi uppnår rekryteringsfrekvenser på minst 1 patient per 4 veckor i genomsnitt per deltagande plats.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ICU-dödlighet
Tidsram: Registrerades som levande eller död vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen efter indexpositiv blododling i ett förväntat genomsnitt av 2 veckors bedömningar upp till ett år.
Registrerades som levande eller död vid utskrivning på intensivvårdsavdelningen efter indexpositiv blododling i ett förväntat genomsnitt av 2 veckors bedömningar upp till ett år.
Sjukhusdödlighet
Tidsram: registreras som levande eller död vid utskrivning från sjukhus efter indexpositiv blododling under ett förväntat genomsnitt av fyra veckors bedömningar upp till ett år.
registreras som levande eller död vid utskrivning från sjukhus efter indexpositiv blododling under ett förväntat genomsnitt av fyra veckors bedömningar upp till ett år.
90 dagars dödlighet
Tidsram: Registrerad som levande eller död 90 dagar efter indexpositiv blododling
Registrerad som levande eller död 90 dagar efter indexpositiv blododling
Återfallsfrekvenser av bakteriemi
Tidsram: Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling
Definierat som återfall av bakteriemi på grund av ursprunglig infekterande organism (samma släkte och art) efter dokumentation av negativa blododlingar eller klinisk förbättring och inom 30 dagar efter avslutad kurs av adekvat antimikrobiell behandling.
Upp till 30 dagar efter adekvat antibiotikabehandling
Antibiotikaallergi
Tidsram: Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling.

Effekt av medicin på kroppen som producerar den allergiska reaktionen mot ett läkemedel som:

  • Nässelfeber
  • Klåda i huden eller ögonen
  • Hudutslag
  • Svullnad av läppar, tunga eller ansikte
  • Väsande andning
Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling.
Anafylaxi
Tidsram: Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling

För att betraktas som anafylaxi måste patienten ha haft >=1 av följande 3 kriterier som en medicinsk teammedlem tillskrev ett antimikrobiellt medel

  • Akut debut av hud- eller slemhinneförändringar (nässelutslag, klåda/rodnad, svullnad av läppar/tungor/uvula) under minuter/timmar, åtföljd av

    • andningsproblem (dyspné, väsande andning, stridor, hypoxemi), OCH/ELLER
    • minskat blodtryck eller symtom/tecken på funktionsstörningar i slutorganen från chock

  • Snabbt insättande av två eller flera av följande

    • involvering av hudslemhinnan (nässelutslag, klåda//rodnad, svullna läppar/tunga/vula)
    • respiratorisk kompromiss
    • minskat blodtryck eller associerade symtom/tecken
    • ihållande gastrointestinala symtom/tecken (kramper i magen, kräkningar)
  • Sänkt blodtryck efter exponering för ett känt allergen för den patienten
Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling
Antimikrobiellt relaterad akut njurskada
Tidsram: Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling

För att betraktas som antimikrobiellt associerad njurskada måste en medicinsk teammedlem ha tillskrivit njurskadan till det antimikrobiella medlet, och njurskadans svårighetsgrad måste uppfylla ett av dessa (RIFLE-kriterier):

  • Risk: GFR-minskning >25 %, serumkreatinin ökade 1,5 gånger eller urinproduktion på <0,5 ml/kg/timme under 6 timmar
  • Skada: GFR-minskning >50 %, fördubbling av kreatinin eller urinproduktion <0,5 ml/kg/timme under 12 timmar
  • Misslyckande: GFR-minskning >75 %, tredubbling av kreatinin eller kreatinin >355 μmol/l (med en ökning på >44) (>4 mg/dl) ELLER urinproduktion under 0,3 ml/kg/timme i 24 timmar
  • Förlust: ihållande AKI eller fullständig förlust av njurfunktion i mer än 4 veckor
  • Njursjukdom i slutstadiet: behov av njurersättningsterapi (RRT) i mer än 3 månader
Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling
Antimikrobiellt relaterad hepatit
Tidsram: Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling

För att betraktas som antimikrobiellt associerad hepatit måste en medicinsk teammedlem ha tillskrivit hepatiten till det antimikrobiella medlet, och svårighetsgraden av hepatiten måste uppfylla dessa FDA-kriterier för biverkningar i levern:

o ALT> 3x den övre normalgränsen
Upp till 30 dagar från start av antibiotikabehandling
Antal Clostridium difficile-infektioner på sjukhus
Tidsram: Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Definierat som ett positivt PCR- eller ELISA-test för Clostridium difficile-toxin i samband med diarré inom sjukhus med bakteriemidiagnos.
Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Frekvens av sekundär nosokomial infektion med antimikrobiella resistenta organismer på sjukhus
Tidsram: Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Upp till 30 dagar efter insamlingsdatum för blododling
Vårdtiden på intensivvårdsavdelningen
Tidsram: Under ICU-vistelsen, förväntas i genomsnitt 30 dagar upp till 1 år.
Under ICU-vistelsen, förväntas i genomsnitt 30 dagar upp till 1 år.
Sjukhusvistelselängder
Tidsram: Under sjukhusvistelsen, beräknad på i genomsnitt 30 dagar upp till 1 år.
Under sjukhusvistelsen, beräknad på i genomsnitt 30 dagar upp till 1 år.
Mekanisk ventilationstid
Tidsram: Under hela intensivvårds- och sjukhusvistelsen, förväntad i genomsnitt 30 dagar
Definierat som antalet på varandra följande dagar som får invasiv (via en endotrakealtub eller trakeostomi) eller icke-invasiv (via en ansiktsmask, näsmask eller hjälm) ventilation. Varaktigheterna kommer att beräknas för alla patienter och sedan separat för patienter som avlidit på sjukhus och de som inte dog.
Under hela intensivvårds- och sjukhusvistelsen, förväntad i genomsnitt 30 dagar
Vasopressorvaraktighet på ICU
Tidsram: Under hela intensivvårds- och sjukhusvistelsen, förväntad i genomsnitt 30 dagar
Definierat som antalet på varandra följande dagar som får intravenösa vasoaktiva läkemedel (t.ex. epinefrin, noradrenalin, vasopressin, dopamin, fenylefrin, dobutamin, milrinon). Varaktigheterna kommer att beräknas för alla patienter och sedan separat för patienter som avlidit på sjukhus och de som inte dog.
Under hela intensivvårds- och sjukhusvistelsen, förväntad i genomsnitt 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sunnybrook Health Sciences Centre

Samarbetspartners

Queen's University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

30 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

5 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

10 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 december 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 187-2014

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på 7 dagars adekvat antibiotikabehandlingstid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera