転移性去勢抵抗性前立腺癌におけるES414の研究
2019年8月22日 更新者：Aptevo Therapeutics
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるES414の第1相試験
調査は 2 段階で実施されます。 試験のステージ 1 の主な目的は、mCRPC 患者に静脈内投与された ES414 の最大耐量 (MTD) を特定することです。 二次的な目的は、ES414 の忍容性、薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、免疫原性、サイトカイン応答、および臨床活性を評価することです。
研究のステージ 2 の主な目的は、以前に化学療法を受けたか受けていない患者における ES414 の臨床活性を評価することです。 二次的な目的は、ES414 の安全性プロファイル、PK、PD、および免疫原性をさらに特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
ステージ 1 - 用量漸増: 研究の用量漸増段階では、9 つの用量レベル (コホート) にわたって 0.2 mcg/kg から 300 mcg/kg の毎週の用量をテストします。 コホート 1 ～ 3 は 1 人の患者で構成され、コホート 4 ～ 9 は最低 3 人の患者で構成されます。 ES414または用量制限毒性（DLT）に関連する可能性のある有害事象が発生した場合、さらに3人の患者がコホートに追加される可能性があります。 次の投与コホートは、現在の投与コホートの患者が最初の投与サイクル (4 週間) を重大な有害事象や DLT なしで完了した後にのみ登録されます。 6人の患者が最大耐用量（MTD）で登録され、この用量がステージ2に使用されます。
ステージ 2 - 拡張: 持続静脈内注入 MTD 投与レジメンは、2 つの拡張コホートでさらに検討されます。最初のコホートは、mCRPC に対してドセタキセルなどの化学療法を以前に受けた患者であり、2 番目のコホートは、mCRPC に対して化学療法を以前に受けていない患者です。 血清サンプルは、ES414薬物レベルおよび抗体形成の連続PK評価のために収集されます。 反応は、治療の最初の6か月間は2か月ごとに評価され、その後、mCRPCの進行、耐え難い副作用、または同意の撤回まで3か月ごとに評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76504
- Central Texas Veterans Health Care System
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
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Victoria
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Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌。 神経内分泌分化または小細胞の特徴の証拠はありません。
- -外科的または医学的に去勢され、テストステロンが50 ng / dL以下（1.7 nmol / L以下）。
- PCWG2基準で定義された、血清PSAレベル、軟部組織または骨疾患のいずれかによる進行性前立腺がん。
- ステージ 1 では、患者は mCRPC に対する以前の化学療法を受けている場合と受けていない場合があります。 ステージ 2 では、mCRPC に対する以前の化学療法を受けたかどうかに基づいて、患者を 2 つのコホートに登録します。 以前の化学療法は、ES414の投与の4週間以上前に完了している必要があります。 さらに、アビラテロンまたはエンザルタミドが市販されている国では、ステージ 1 および 2 の患者は、研究登録前にアビラテロンおよび/またはエンザルタミドで進行している必要があります。
- ECOG≦1
- 平均余命 > 研究者あたり 6 か月
- 適切な血液学的、腎臓、および肝臓パラメータ
除外基準:
- -過去4週間の化学療法、シプロイセル-T、または治験薬、または過去2週間のアビラテロンまたはエンザルタミド
- -過去2週間の放射線療法
- PSMAを標的とした以前の治療
- 発作の歴史
- -中枢神経系転移の病歴
- ネフローゼ症候群の病歴
- スポット尿総タンパク：クレアチニン比 >1,000 mg/gm
- 骨の痛みを緩和するための計画的な緩和処置
- -全身性抗感染症または大手術による治療を必要とする活動性感染症 4週間前。
- -プレドニゾン（または同等のコルチコステロイド）を研究開始から2週間以内に使用する
- 慢性免疫抑制療法
- -HIV、B型肝炎、またはC型肝炎感染の既知の病歴
- -重度または制御されていない全身性疾患の証拠
- -過去3か月の出血性疾患または血栓塞栓イベントの病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ES414
研究の用量漸増段階（段階１）のコホート１～３は、０．２ｍｃｇ／ｋｇ～２ｍｃｇ／ｋｇの週用量を試験する。
試験の用量漸増段階（段階１）のコホート４〜９は、２４時間にわたって連続的に送達される１日あたり２５ｍｃｇ〜３００ｍｃｇの一定用量での持続注入を試験する。
研究のステージ 1 からの最大耐量は、ステージ 2 でさらに調査されます。疾患の進行、耐え難い毒性が発生するか、患者が同意を撤回するまで、その後の各サイクル。
コホート4〜9の患者は、病気の進行、耐え難い毒性が発生するまで、または患者が同意を撤回するまで、6か月間持続IV注入としてES414を受け取ります。
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ES414 は、前立腺特異的膜抗原 (PSMA) を発現する前立腺癌細胞に対する T 細胞の細胞毒性をリダイレクトすることにより、mCRPC を治療するように設計された新規のヒト化二重特異性抗体です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ES414の最大耐用量
時間枠：治療の最初の28日間
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用量制限毒性の評価により、用量漸増段階 (ステージ 1) での最大耐量を特定する
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治療の最初の28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ES414の安全性プロファイル
時間枠：患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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ES414の安全性プロファイルは、有害事象の発生率と重症度を監視することによって評価されます
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患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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最大血清薬物濃度 (Cmax)
時間枠：最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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ES414の最大血清濃度を決定するために、すべての患者から血液サンプルを採取します。
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最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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ES414のAUCを決定するために、すべての患者から血液サンプルを採取します。
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最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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消失半減期 (T1/2)
時間枠：最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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ES414のT1 / 2を決定するために、すべての患者から血液サンプルを採取します。
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最初の 28 日サイクルでは少なくとも週 1 回、その後のサイクルの 1 日目と 15 日目に注入前と注入後に 6 か月の予想期間、最後の治療後最大 8 週間
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免疫関連反応基準 (irRC)
時間枠：ベースラインと 6 か月
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治験責任医師による標的病変の測定
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ベースラインと 6 か月
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST 1.1)
時間枠：ベースラインと 6 か月
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治験責任医師による標的病変の測定
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ベースラインと 6 か月
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ES414の薬力学
時間枠：患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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血液サンプルはすべての患者から採取され、リンパ球の変化についてフローサイトメトリーで評価されます
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患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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PSA レスポンス
時間枠：ベースラインと 6 か月
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血液サンプルはすべての患者から採取され、PSA についてテストされます。
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ベースラインと 6 か月
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循環腫瘍細胞
時間枠：患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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血液サンプルはすべての患者から採取され、循環腫瘍細胞の数について評価されます
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患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後28日間追跡されます
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ES414の免疫原性
時間枠：患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後8週間追跡されます
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血液サンプルはすべての患者から採取され、ES414に対する抗体形成についてテストされます。
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患者は、治療期間中、予想される平均6か月間、および最後の治療後8週間追跡されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Scott C Stromatt, MD、Aptevo Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年1月1日
一次修了 (実際)
2018年12月1日
研究の完了 (実際)
2019年2月18日
試験登録日
最初に提出
2014年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月22日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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