Изучение ES414 при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы
22 августа 2019 г. обновлено: Aptevo Therapeutics
Фаза 1 исследования ES414 у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы
Исследование будет проводиться в 2 этапа. Основной целью этапа 1 исследования является определение максимально переносимой дозы (MTD) ES414, вводимого внутривенно пациентам с мКРРПЖ. Вторичные цели заключаются в оценке переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД), иммуногенности, реакции цитокинов и клинической активности ES414.
Основная цель этапа 2 исследования состоит в том, чтобы оценить клиническую активность ES414 у пациентов, которые ранее получали или не получали химиотерапию. Второстепенными целями являются дальнейшая характеристика профиля безопасности, ФК, ФД и иммуногенности ES414.
Обзор исследования
Подробное описание
Этап 1 — Повышение дозы. На этапе повышения дозы в исследовании будут тестироваться еженедельные дозы от 0,2 мкг/кг до 300 мкг/кг на 9 уровнях доз (групп). Когорты с 1 по 3 состоят из отдельных пациентов, а когорты с 4 по 9 состоят как минимум из 3 пациентов; еще 3 пациента могут быть добавлены в когорту, если возникают побочные эффекты, возможно, связанные с ES414 или дозолимитирующей токсичностью (DLT). Следующая когорта доз будет включена только после того, как пациент(ы) в когорте текущей дозы завершит первый цикл дозирования (4 недели) без значительных побочных эффектов или DLT. Шесть пациентов будут зарегистрированы для получения максимально переносимой дозы (MTD), и эта доза будет использоваться для этапа 2.
Стадия 2 - Расширение: Режим непрерывной внутривенной инфузии MTD будет дополнительно изучен в 2 группах расширения; первая группа — это пациенты, ранее получавшие химиотерапию, например, доцетаксел для лечения мКРРПЖ, а вторая группа — те, кто ранее не получал химиотерапию по поводу мКРРПЖ. Образцы сыворотки будут собираться для серийной фармакокинетической оценки уровней препарата ES414 и образования антител. Ответ будет оцениваться каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев лечения, а затем каждые 3 месяца до прогрессирования мКРРПЖ, непереносимых побочных эффектов или отзыва согласия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
35
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76504
- Central Texas Veterans Health Care System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы. Нет признаков нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
- Хирургическая или медикаментозная кастрация, уровень тестостерона ≤ 50 нг/дл (≤ 1,7 нмоль/л).
- Прогрессирующий рак предстательной железы по уровням ПСА в сыворотке, болезни мягких тканей или костей согласно критериям PCWG2.
- На стадии 1 пациенты могут получать или не получать предшествующую химиотерапию по поводу мКРРПЖ. На этапе 2 пациенты будут разделены на две группы в зависимости от того, получали ли они предшествующую химиотерапию по поводу мКРРПЖ. Любая предшествующая химиотерапия должна быть завершена за ≥ 4 недель до введения ES414. Кроме того, в странах, где абиратерон или энзалутамид имеются в продаже, пациенты на стадии 1 и 2 должны иметь прогрессирование заболевания на абиратероне и/или энзалутамиде до включения в исследование.
- ЭКОГ ≤ 1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев на исследователя
- Адекватные гематологические, почечные и печеночные параметры
Критерий исключения:
- Любая химиотерапия, сипулеуцел-Т или исследуемый препарат в предшествующие 4 недели, или абиратерон или энзалутамид в предшествующие 2 недели
- Любая лучевая терапия в предшествующие 2 недели
- Любая предыдущая терапия, направленная против ПСМА
- История приступов
- История метастазирования в центральную нервную систему
- История нефротического синдрома
- Соотношение общего белка и креатинина в разовой моче > 1000 мг/г
- Запланированные паллиативные процедуры для облегчения боли в костях
- Активная инфекция, требующая лечения системными противоинфекционными препаратами или серьезного хирургического вмешательства в течение предшествующих 4 недель.
- Любое использование преднизолона (или эквивалентных кортикостероидов) в течение 2 недель после включения в исследование
- Хроническая иммуносупрессивная терапия
- Известный анамнез ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
- Доказательства тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний
- Нарушения свертываемости крови или тромбоэмболические явления в анамнезе в предшествующие 3 месяца
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ES414
Когорты 1-3 этапа повышения дозы исследования (этап 1) будут тестировать еженедельные дозы от 0,2 мкг/кг до 2 мкг/кг.
Когорты 4–9 на этапе повышения дозы исследования (этап 1) будут тестировать непрерывную инфузию в фиксированных дозах от 25 мкг до 300 мкг в день, доставляемую непрерывно в течение 24 часов.
Максимально переносимая доза на этапе 1 исследования будет дополнительно изучена на этапе 2. Пациенты в когортах 1-3 будут получать ES414 еженедельно посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение первых трех 28-дневных циклов, а затем в 1-й и 15-й дни исследования. каждый последующий цикл до прогрессирования заболевания, возникновения непереносимой токсичности или отзыва пациентом согласия.
Пациенты в когортах 4-9 будут получать ES414 в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 6 месяцев до прогрессирования заболевания, появления непереносимой токсичности или до отзыва пациентом согласия.
|
ES414 представляет собой новое гуманизированное биспецифическое антитело, предназначенное для лечения мКРРПЖ путем перенаправления Т-клеточной цитотоксичности в отношении клеток рака предстательной железы, экспрессирующих простатспецифический мембранный антиген (ПСМА).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза ES414
Временное ограничение: в течение первых 28 дней лечения
|
Определите максимально переносимую дозу на этапе повышения дозы (этап 1) путем оценки ограничивающей дозу токсичности.
|
в течение первых 28 дней лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности ES414
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
Профиль безопасности ES414 будет оцениваться путем мониторинга частоты и тяжести побочных эффектов.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
|
Максимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
Образцы крови будут получены от всех пациентов для определения максимальной концентрации ES414 в сыворотке.
|
До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
Образцы крови будут получены от всех пациентов для определения AUC ES414.
|
До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
|
Период полувыведения (Т1/2)
Временное ограничение: До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
Образцы крови будут получены от всех пациентов для определения T1/2 ES414.
|
До и после инфузии не реже одного раза в неделю в течение первого 28-дневного цикла, а также в дни 1 и 15 последующих циклов в течение ожидаемой продолжительности 6 месяцев и до 8 недель после последнего лечения.
|
|
Критерии иммунного ответа (irRC)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Исследовательские измерения целевых поражений
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Исследовательские измерения целевых поражений
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Фармакодинамика ES414
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
Образцы крови будут взяты у всех пациентов и оценены с помощью проточной цитометрии на предмет изменений в лимфоцитах.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
|
Ответ PSA
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Образцы крови будут взяты у всех пациентов и проверены на ПСА.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Циркулирующие опухолевые клетки
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
Образцы крови будут взяты у всех пациентов и оценены на количество циркулирующих опухолевых клеток.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 28 дней после последнего лечения.
|
|
Иммуногенность ES414
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 8 недель после последнего лечения.
|
Образцы крови будут взяты у всех пациентов и протестированы на образование антител к ES414.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением в течение всего периода лечения, в среднем в течение 6 месяцев и в течение 8 недель после последнего лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Scott C Stromatt, MD, Aptevo Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 февраля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 сентября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 октября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 августа 2019 г.
Последняя проверка
1 августа 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 401 (Другой идентификатор: AGORA HCL)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .