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Studio di ES414 nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

22 agosto 2019 aggiornato da: Aptevo Therapeutics

Uno studio di fase 1 su ES414 in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Lo studio sarà condotto in 2 fasi. L'obiettivo primario della Fase 1 dello studio è identificare la dose massima tollerata (MTD) di ES414 somministrata per via endovenosa a pazienti con mCRPC. Gli obiettivi secondari sono valutare la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD), l'immunogenicità, la risposta delle citochine e l'attività clinica di ES414.

L'obiettivo primario della Fase 2 dello studio è valutare l'attività clinica di ES414 in pazienti che hanno o non hanno ricevuto una precedente chemioterapia. Obiettivi secondari sono caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza, PK, PD e l'immunogenicità di ES414.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1 - Aumento della dose: la fase di aumento della dose dello studio testerà dosi settimanali da 0,2 mcg/kg a 300 mcg/kg su 9 livelli di dose (coorti). Le coorti da 1 a 3 sono costituite da singoli pazienti e le coorti da 4 a 9 saranno composte da un minimo di 3 pazienti; altri 3 pazienti possono essere aggiunti alla coorte se si verificano eventi avversi possibilmente correlati a ES414 o tossicità dose-limitanti (DLT). La coorte della dose successiva verrà arruolata solo dopo che i pazienti nella coorte della dose corrente avranno completato il primo ciclo di somministrazione (4 settimane) senza eventi avversi significativi o DLT. Sei pazienti saranno arruolati alla dose massima tollerata (MTD) e questa dose sarà utilizzata per la Fase 2.

Fase 2 - Espansione: il regime di dosaggio MTD per infusione endovenosa continua sarà ulteriormente esaminato in 2 coorti di espansione; la prima coorte sono i pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia, come il docetaxel per mCRPC, e la seconda coorte sono quelli che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per mCRPC. Verranno raccolti campioni di siero per la valutazione seriale della farmacocinetica per i livelli del farmaco ES414 e la formazione di anticorpi. La risposta sarà valutata ogni 2 mesi durante i primi 6 mesi di trattamento e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione di mCRPC, effetti collaterali intollerabili o revoca del consenso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St. Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76504
        • Central Texas Veterans Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente. Nessuna evidenza di differenziazione neuroendocrina o caratteristiche delle piccole cellule.
  • Castrato chirurgicamente o medicalmente, con testosterone ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L).
  • Carcinoma prostatico progressivo in base ai livelli sierici di PSA, ai tessuti molli o alle malattie ossee come definito dai criteri PCWG2.
  • Nella fase 1, i pazienti possono o meno aver ricevuto una precedente chemioterapia per mCRPC. Nella fase 2, i pazienti saranno arruolati in due coorti in base al fatto che abbiano ricevuto o meno una precedente chemioterapia per mCRPC. Qualsiasi precedente chemioterapia deve essere stata completata ≥ 4 settimane prima della somministrazione di ES414. Inoltre, nei paesi in cui abiraterone o enzalutamide sono disponibili in commercio, i pazienti in fase 1 e 2 devono aver avuto progressione con abiraterone e/o enzalutamide prima dell'ingresso nello studio.
  • ECOG ≤ 1
  • Aspettativa di vita > 6 mesi per ricercatore
  • Parametri ematologici, renali ed epatici adeguati

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi chemioterapia, sipuleucel-T o farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti o abiraterone o enzalutamide nelle 2 settimane precedenti
  • Qualsiasi radioterapia nelle 2 settimane precedenti
  • Qualsiasi precedente terapia mirata contro la PSMA
  • Storia delle convulsioni
  • Storia di metastasi del sistema nervoso centrale
  • Storia della sindrome nefrosica
  • Proteine ​​totali nelle urine spot: rapporto creatinina > 1.000 mg/gm
  • Procedure palliative pianificate per alleviare il dolore osseo
  • Infezione attiva che richiede trattamento con antinfettivi sistemici o chirurgia maggiore nelle 4 settimane precedenti.
  • Qualsiasi uso di prednisone (o corticosteroidi equivalenti) entro 2 settimane dall'ingresso nello studio
  • Terapia immunosoppressiva cronica
  • Storia nota di infezione da HIV, epatite B o epatite C
  • Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate
  • Storia di disturbi emorragici o eventi tromboembolici nei 3 mesi precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ES414
Le coorti 1-3 della fase di aumento della dose dello studio (Fase 1) testeranno dosi settimanali da 0,2 mcg/kg a 2 mcg/kg. Le coorti 4-9 della fase di aumento della dose dello studio (Fase 1) testeranno l'infusione continua a dosi fisse da 25 mcg a 300 mcg al giorno somministrate continuamente per 24 ore. La dose massima tollerata dalla Fase 1 dello studio sarà ulteriormente esaminata nella Fase 2. I pazienti nelle coorti 1-3 riceveranno ES414 settimanalmente tramite infusione endovenosa (IV) durante i primi tre cicli di 28 giorni e poi il Giorno 1 e 15 di ogni ciclo successivo fino alla progressione della malattia, si verifica una tossicità intollerabile o il paziente revoca il consenso. I pazienti nelle coorti 4-9 riceveranno ES414 come infusione endovenosa continua per 6 mesi fino alla progressione della malattia, si verifica una tossicità intollerabile o il paziente ritira il consenso.
Biologico: ES414
ES414 è un nuovo anticorpo bispecifico umanizzato progettato per trattare mCRPC reindirizzando la citotossicità delle cellule T contro le cellule tumorali della prostata che esprimono l'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di ES414
Lasso di tempo: durante i primi 28 giorni di trattamento
Identificare la dose massima tollerata nella fase di aumento della dose (Fase 1) mediante valutazione delle tossicità dose-limitanti
durante i primi 28 giorni di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza di ES414
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Il profilo di sicurezza di ES414 sarà valutato monitorando l'incidenza e la gravità degli eventi avversi
I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Concentrazione sierica massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Verranno prelevati campioni di sangue da tutti i pazienti per la determinazione della massima concentrazione sierica di ES414.
Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Area sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Saranno prelevati campioni di sangue da tutti i pazienti per la determinazione dell'AUC di ES414.
Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Emivita di eliminazione (T1/2)
Lasso di tempo: Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Saranno prelevati campioni di sangue da tutti i pazienti per la determinazione del T1/2 di ES414.
Pre e post-infusione almeno settimanalmente durante il primo ciclo di 28 giorni e nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi per una durata prevista di 6 mesi e fino a 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
Criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
Misurazioni dell'investigatore delle lesioni target
Basale e 6 mesi
Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
Misurazioni dell'investigatore delle lesioni target
Basale e 6 mesi
Farmacodinamica di ES414
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i pazienti e valutati mediante citometria a flusso per i cambiamenti nei linfociti
I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Risposta PSA
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i pazienti e testati per PSA
Basale e 6 mesi
Cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i pazienti e valutati per il numero di cellule tumorali circolanti
I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 28 giorni dopo l'ultimo trattamento
Immunogenicità di ES414
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 8 settimane dopo l'ultimo trattamento
I campioni di sangue saranno raccolti da tutti i pazienti e testati per la formazione di anticorpi contro ES414.
I pazienti saranno seguiti per la durata del trattamento, una media prevista di 6 mesi e per 8 settimane dopo l'ultimo trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aptevo Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Scott C Stromatt, MD, Aptevo Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 401 (Altro identificatore: AGORA HCL)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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