Undersøgelse af ES414 i metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
22. august 2019 opdateret af: Aptevo Therapeutics
Et fase 1-studie af ES414 i patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer
Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 faser. Det primære formål med trin 1 af undersøgelsen er at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ES414 administreret intravenøst til patienter med mCRPC. Sekundære mål er at evaluere tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD), immunogenicitet, cytokinrespons og klinisk aktivitet af ES414.
Det primære formål med fase 2 af undersøgelsen er at evaluere den kliniske aktivitet af ES414 hos patienter, der har eller ikke har modtaget tidligere kemoterapi. Sekundære mål er yderligere at karakterisere sikkerhedsprofilen, PK, PD og immunogenicitet af ES414.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Trin 1 - Dosiseskalering: Dosiseskaleringsstadiet i undersøgelsen vil teste ugentlige doser på 0,2 mcg/kg til 300 mcg/kg over 9 dosisniveauer (kohorter). Kohorte 1 til 3 består af enkeltpatienter og kohorter 4 - 9 vil bestå af minimum 3 patienter; yderligere 3 patienter kan tilføjes til kohorten, hvis der opstår bivirkninger, der muligvis er relateret til ES414 eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Den næste dosiskohorte vil først tilmeldes, efter at patienten/patienterne i den aktuelle dosiskohorte har afsluttet den første doseringscyklus (4 uger) uden signifikante bivirkninger eller DLT'er. Seks patienter vil blive indskrevet ved den maksimalt tolererede dosis (MTD), og denne dosis vil blive brugt til trin 2.
Trin 2 - Ekspansion: MTD dosisregimen for kontinuerlig intravenøs infusion vil blive yderligere undersøgt i 2 ekspansionskohorter; den første kohorte er patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi, såsom docetaxel til mCRPC, og den anden kohorte er dem, der ikke tidligere har modtaget kemoterapi for mCRPC. Serumprøver vil blive indsamlet til seriel farmakokinetisk vurdering for ES414-lægemiddelniveauer og antistofdannelse. Respons vil blive vurderet hver 2. måned i løbet af de første 6 måneder af behandlingen og derefter hver 3. måned indtil progression af mCRPC, utålelige bivirkninger eller tilbagetrækning af samtykke.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St. Vincent's Hospital Sydney
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Forenede Stater, 76504
- Central Texas Veterans Health Care System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata. Ingen tegn på neuroendokrin differentiering eller småcelletræk.
- Kirurgisk eller medicinsk kastreret, med testosteron ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L).
- Progressiv prostatacancer ved enten serum-PSA-niveauer, blødt væv eller knoglesygdom som defineret af PCWG2-kriterierne.
- I trin 1 kan patienter have eller måske ikke have modtaget tidligere kemoterapi for mCRPC. I trin 2 vil patienter blive indskrevet i to kohorter baseret på, om de har modtaget tidligere kemoterapi til mCRPC eller ej. Enhver tidligere kemoterapi skal være afsluttet ≥ 4 uger før administration af ES414. I lande, hvor abirateron eller enzalutamid er kommercielt tilgængeligt, skal patienter i trin 1 og 2 desuden have udviklet sig med abirateron og/eller enzalutamid før indtræden i studiet.
- ECOG ≤ 1
- Forventet levetid > 6 måneder pr. investigator
- Tilstrækkelige hæmatologiske, renale og hepatiske parametre
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kemoterapi, sipuleucel-T eller forsøgslægemiddel i de foregående 4 uger, eller abirateron eller enzalutamid i de foregående 2 uger
- Enhver strålebehandling inden for 2 uger
- Enhver tidligere behandling rettet mod PSMA
- Historie om anfald
- Historie om metastaser i centralnervesystemet
- Historie om nefrotisk syndrom
- Pleturin totalt protein:kreatinin-forhold >1.000 mg/g
- Planlagte palliative procedurer til lindring af knoglesmerter
- Aktiv infektion, der kræver behandling med systemiske anti-infektionsmidler eller større operation i de foregående 4 uger.
- Enhver brug af prednison (eller tilsvarende kortikosteroider) inden for 2 uger efter undersøgelsens start
- Kronisk immunsuppressiv terapi
- Kendt historie med HIV-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
- Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
- Anamnese med blødningsforstyrrelser eller tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ES414
Kohorter 1-3 af dosiseskaleringsstadiet af undersøgelsen (stadie 1) vil teste ugentlige doser på 0,2 mcg/kg til 2 mcg/kg.
Kohorter 4-9 i studiets dosiseskaleringsstadium (stadie 1) vil teste kontinuerlig infusion ved flade doser på 25 mcg til 300 mcg pr. dag leveret kontinuerligt over 24 timer.
Den maksimalt tolererede dosis fra trin 1 af undersøgelsen vil blive yderligere undersøgt i trin 2. Patienter i kohorter 1-3 vil modtage ES414 ugentligt via intravenøs (IV) infusion under de første tre 28-dages cyklusser og derefter på dag 1 og 15 af hver efterfølgende cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet opstår, eller patienten trækker samtykket tilbage.
Patienter i kohorter 4-9 vil modtage ES414 som en kontinuerlig IV-infusion i 6 måneder indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet opstår, eller patienten trækker samtykket tilbage.
|
ES414 er et nyt humaniseret bispecifikt antistof, som er designet til at behandle mCRPC ved at omdirigere T-celle cytotoksicitet mod prostatacancerceller, der udtrykker prostataspecifikt membranantigen (PSMA).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis af ES414
Tidsramme: i løbet af de første 28 dage af behandlingen
|
Identificer den maksimalt tolererede dosis i dosis-eskaleringsstadiet (trin 1) ved vurdering af dosisbegrænsende toksicitet
|
i løbet af de første 28 dage af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil for ES414
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
Sikkerhedsprofilen for ES414 vil blive vurderet ved at monitorere forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger
|
Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
|
Maksimal lægemiddelkoncentration i serum (Cmax)
Tidsramme: Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
Der vil blive taget blodprøver fra alle patienter til bestemmelse af den maksimale serumkoncentration af ES414.
|
Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
|
Areal under kurven for koncentration versus tid (AUC)
Tidsramme: Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
Blodprøver vil blive taget fra alle patienter til bestemmelse af AUC for ES414.
|
Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
|
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
Blodprøver vil blive taget fra alle patienter til bestemmelse af T1/2 af ES414.
|
Før og efter infusion mindst ugentligt i løbet af den første 28-dages cyklus og på dag 1 og 15 i efterfølgende cyklusser i en forventet varighed på 6 måneder og i op til 8 uger efter sidste behandling
|
|
Immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Investigator målinger af mållæsioner
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Investigator målinger af mållæsioner
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Farmakodynamik af ES414
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
Blodprøver vil blive indsamlet fra alle patienter og evalueret ved flowcytometri for ændringer i lymfocytter
|
Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
|
PSA svar
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Blodprøver vil blive indsamlet fra alle patienter og testet for PSA
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Cirkulerende tumorceller
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
Blodprøver vil blive indsamlet fra alle patienter og evalueret for antallet af cirkulerende tumorceller
|
Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 28 dage efter sidste behandling
|
|
Immunogenicitet af ES414
Tidsramme: Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 8 uger efter sidste behandling
|
Blodprøver vil blive indsamlet fra alle patienter og testet for antistofdannelse mod ES414.
|
Patienterne vil blive fulgt i behandlingens varighed, et forventet gennemsnit på 6 måneder og i 8 uger efter sidste behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Scott C Stromatt, MD, Aptevo Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2018
Studieafslutning (Faktiske)
18. februar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. september 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. oktober 2014
Først opslået (Skøn)
13. oktober 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. august 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. august 2019
Sidst verificeret
1. august 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 401 (Anden identifikator: AGORA HCL)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .