Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de ES414 em Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração

22 de agosto de 2019 atualizado por: Aptevo Therapeutics

Um estudo de fase 1 de ES414 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração

O estudo será realizado em 2 Etapas. O objetivo principal da Fase 1 do estudo é identificar a dose máxima tolerada (MTD) de ES414 administrada por via intravenosa a pacientes com mCRPC. Os objetivos secundários são avaliar a tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD), imunogenicidade, resposta a citocinas e atividade clínica do ES414.

O objetivo principal do estágio 2 do estudo é avaliar a atividade clínica do ES414 em pacientes que receberam ou não quimioterapia anterior. Os objetivos secundários são caracterizar ainda mais o perfil de segurança, PK, PD e imunogenicidade do ES414.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fase 1 - Escalonamento de Dose: O estágio de escalonamento de dose do estudo testará doses semanais de 0,2 mcg/kg a 300 mcg/kg em 9 níveis de dosagem (coortes). As Coortes 1 a 3 consistem em pacientes únicos e as Coortes 4 - 9 consistirão em um mínimo de 3 pacientes; mais 3 pacientes podem ser adicionados à coorte se ocorrerem eventos adversos possivelmente relacionados ao ES414 ou toxicidades limitantes de dose (DLT). A próxima coorte de dose só será incluída após o(s) paciente(s) na coorte de dose atual ter completado o primeiro ciclo de dosagem (4 semanas) sem eventos adversos significativos ou DLTs. Seis pacientes serão inscritos na dose máxima tolerada (MTD) e essa dose será usada para o Estágio 2.

Fase 2 - Expansão: O regime de dosagem de MTD de infusão intravenosa contínua será examinado em 2 coortes de expansão; a primeira coorte são pacientes que receberam quimioterapia prévia, como docetaxel para mCRPC, e a segunda coorte são aqueles que não receberam quimioterapia prévia para mCRPC. Amostras de soro serão coletadas para avaliação farmacocinética serial para níveis de droga ES414 e formação de anticorpos. A resposta será avaliada a cada 2 meses durante os primeiros 6 meses de tratamento e depois a cada 3 meses até a progressão do mCRPC, efeitos colaterais intoleráveis ​​ou retirada do consentimento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
        • St. Vincent's Hospital Sydney
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76504
        • Central Texas Veterans Health Care System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington/Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente. Nenhuma evidência de diferenciação neuroendócrina ou características de células pequenas.
  • Castrados cirurgicamente ou clinicamente, com testosterona ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L).
  • Câncer de próstata progressivo por níveis séricos de PSA, tecido mole ou doença óssea, conforme definido pelos critérios do PCWG2.
  • No Estágio 1, os pacientes podem ou não ter recebido quimioterapia prévia para mCRPC. No estágio 2, os pacientes serão inscritos em duas coortes com base no fato de terem ou não recebido quimioterapia anterior para mCRPC. Qualquer quimioterapia anterior deve ter sido concluída ≥ 4 semanas antes da administração de ES414. Além disso, em países onde abiraterona ou enzalutamida estão disponíveis comercialmente, os pacientes nos estágios 1 e 2 devem ter progredido em abiraterona e/ou enzalutamida antes da entrada no estudo.
  • ECOG ≤ 1
  • Expectativa de vida > 6 meses por investigador
  • Parâmetros hematológicos, renais e hepáticos adequados

Critério de exclusão:

  • Qualquer quimioterapia, sipuleucel-T ou medicamento experimental nas 4 semanas anteriores, ou abiraterona ou enzalutamida nas 2 semanas anteriores
  • Qualquer radioterapia nas 2 semanas anteriores
  • Qualquer terapia anterior direcionada contra PSMA
  • Histórico de convulsões
  • História de metástase do sistema nervoso central
  • Histórico de síndrome nefrótica
  • Relação total de proteína:creatinina localizada na urina > 1.000 mg/g
  • Procedimentos paliativos planejados para alívio da dor óssea
  • Infecção ativa requerendo tratamento com anti-infecciosos sistêmicos ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores.
  • Qualquer uso de prednisona (ou corticosteroides equivalentes) dentro de 2 semanas após a entrada no estudo
  • Terapia imunossupressora crônica
  • História conhecida de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C
  • Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas
  • História de distúrbios hemorrágicos ou eventos tromboembólicos nos últimos 3 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ES414
As coortes 1-3 do estágio de escalonamento de dose do estudo (Estágio 1) testarão doses semanais de 0,2 mcg/kg a 2 mcg/kg. As Coortes 4-9 do estágio de escalonamento de dose do estudo (Estágio 1) testarão a infusão contínua em doses fixas de 25 mcg a 300 mcg por dia administradas continuamente durante 24 horas. A dose máxima tolerada do Estágio 1 do estudo será examinada posteriormente no Estágio 2. Os pacientes nas coortes 1-3 receberão ES414 semanalmente por infusão intravenosa (IV) durante os primeiros três ciclos de 28 dias e depois no Dia 1 e 15 de cada ciclo subseqüente até a progressão da doença, ocorrer toxicidade intolerável ou o paciente retirar o consentimento. Os pacientes nas coortes 4-9 receberão ES414 como uma infusão IV contínua por 6 meses até a progressão da doença, ocorrer toxicidade intolerável ou o paciente retirar o consentimento.
Biológico: ES414
ES414 é um novo anticorpo biespecífico humanizado que é projetado para tratar mCRPC redirecionando a citotoxicidade de células T contra células de câncer de próstata que expressam antígeno de membrana específico da próstata (PSMA).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada de ES414
Prazo: durante os primeiros 28 dias de tratamento
Identifique a dose máxima tolerada no estágio de escalonamento de dose (Estágio 1) pela avaliação de toxicidades limitantes de dose
durante os primeiros 28 dias de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de segurança do ES414
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
O perfil de segurança do ES414 será avaliado pelo monitoramento da incidência e gravidade dos eventos adversos
Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
Concentração Máxima de Droga no Soro (Cmax)
Prazo: Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Amostras de sangue serão obtidas de todos os pacientes para determinação da concentração sérica máxima de ES414.
Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Área sob a curva de concentração versus tempo (AUC)
Prazo: Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Amostras de sangue serão obtidas de todos os pacientes para determinação da AUC de ES414.
Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Meia-vida de eliminação (T1/2)
Prazo: Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Amostras de sangue serão obtidas de todos os pacientes para determinação do T1/2 do ES414.
Pré e pós-infusão pelo menos semanalmente durante o primeiro ciclo de 28 dias e nos dias 1 e 15 dos ciclos subsequentes por uma duração prevista de 6 meses e por até 8 semanas após o último tratamento
Critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Medições do investigador de lesões-alvo
Linha de base e 6 meses
Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1)
Prazo: Linha de base e 6 meses
Medições do investigador de lesões-alvo
Linha de base e 6 meses
Farmacodinâmica do ES414
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
Amostras de sangue serão coletadas de todos os pacientes e avaliadas por citometria de fluxo para alterações nos linfócitos
Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
Resposta PSA
Prazo: Linha de base e 6 meses
Amostras de sangue serão coletadas de todos os pacientes e testadas para PSA
Linha de base e 6 meses
Células Tumorais Circulantes
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
Amostras de sangue serão coletadas de todos os pacientes e avaliadas quanto ao número de células tumorais circulantes
Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 28 dias após o último tratamento
Imunogenicidade do ES414
Prazo: Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 8 semanas após o último tratamento
Amostras de sangue serão coletadas de todos os pacientes e testadas quanto à formação de anticorpos para ES414.
Os pacientes serão acompanhados durante o tratamento, uma média esperada de 6 meses e por 8 semanas após o último tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aptevo Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Scott C Stromatt, MD, Aptevo Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

18 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

13 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 401 (Outro identificador: AGORA HCL)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de próstata

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Paraguay

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever