人工膝関節全置換術後の急性術後疼痛に対する MDT-10013 の用量漸増研究の実現可能性

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性です
2. BMI は 18 kg/m2 ～ 40 kg/m2 です。
3. 膝蓋骨リサーフェシングの有無にかかわらず、標準的な一次（初回）片側 TKA 手術（変形性関節症のため）を受ける予定である。 標準的な従来の器具とセメント固定コンポーネントを使用し、手術は脊椎麻酔下で実施する必要があります。

4. 女性は次の基準を満たしている必要があります。

   • 妊娠の可能性がない女性。避妊手術を受けた女性、または閉経後 2 年以上経過している女性と定義されます。
   • 妊娠の可能性がある場合、スクリーニングで妊娠検査結果が陰性であり、失敗率の低い効果的な避妊方法（ホルモン避妊、子宮内避妊具、殺精子クリームとコンドームの併用、または完全な性的禁欲）。
   • 妊娠中または授乳中ではない可能性があります
5. 研究に参加する前にインフォームドコンセントを読み、理解し、署名している
6. 研究計画書で予定されているすべての訪問および処置を受け、必要な情報を記録する精神的能力があり、信頼でき、協力的である。

除外基準:

1. 過去に脊椎手術を受けたことがある、または脊椎麻酔の使用を妨げる他の禁忌、または炎症過程または感染のリスクまたは創傷治癒の遅れ（例、自己免疫疾患）のため手術の適応がない
2. 同時外科的処置（例：両側TKA）を受ける予定である
3. TKAと厳密には関係のない痛みに対して、術後期間に鎮痛治療（非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]やオピオイドなど）を必要とする可能性があり、術後の評価を混乱させる可能性のある痛みを伴う状態や手術を併発している。
4. 治験薬の成分または日常治療薬に対するアレルギーまたは過敏症の病歴がある
5. 現在起立性低血圧を患っている（つまり、収縮期血圧が少なくとも20 mmHg低下している、または拡張期血圧が少なくとも10 mmHg低下している、または起立後3分以内に心拍数が毎分20拍増加している）
6. 身体検査、病歴、および/またはベースライン心電図（ECG）によって証明される、臨床的に重大な心血管疾患（不適切に管理されている高血圧を含む）がある
7. スクリーニングECGにより心拍数が1分あたり50拍未満であることが示され、徐脈の証拠がある
8. 研究者の意見では、被験者は研究治療の適切な候補者ではない、および/または被験者の安全性または研究の科学的完全性を損なう可能性があると研究者が疑う、管理が不十分または重篤な病状、精神疾患、または臨床的に重要な検査値を抱えている（例：ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、B型肝炎またはC型肝炎[hep B、hep C]）
9. 過去5年間に局所的または全身性の悪性疾患の存在または既往歴がある（基底細胞癌の既往は認められる）
10. 患部の膝に以前に観血手術を受けたことがある
11. 腎機能障害がある（クレアチニンが正常の上限の1.5倍を超える）
12. 慢性肝機能障害がある（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼが正常の上限の3倍を超える）
13. インスリン依存性糖尿病または制御されていない糖尿病を患っている（グリコシル化ヘモグロビン > 7%）
14. 白血球減少症がある（白血球数3500/μL未満）

15. 現在、次のいずれかの薬剤による治療を受けています。

    1. 予定手術後1か月以内の全身性コルチコステロイド（鼻腔内/吸入ステロイドも可）
    2. 自己免疫疾患（例、関節リウマチ、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、限局性分節性糸球体硬化症、クローン病、ベーチェット病、天疱瘡、または潰瘍性大腸炎）を治療するための免疫抑制療法
    3. クロニジンを含む経口または局所製品（例：Catapres®）
    4. 抗てんかん薬、抗精神病薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、リチウム、またはスルホンアミド
    5. カルシウムチャネル遮断薬、ジゴキシン、またはベータアドレナリン遮断薬
16. -オピオイドを慢性的に使用しており、研究スクリーニング前の過去30日間のうち少なくとも20日間の使用と定義され、手術前24時間以内にオピオイドの使用を控えることができない
17. 捜査官は対象者に薬物またはアルコール乱用の既知または疑いのある経歴があると判断した
18. 最近用量を調整した、または選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、および/または三環系抗うつ薬による治療を開始した（研究を受ける前に用量が少なくとも8週間安定している場合、これらの薬剤の使用は許可されます）処理）
19. スクリーニング後30日以内に他の治験薬または治験機器を投与されたことがある
20. 研究者の意見ではMDT-10013の移植を妨げる外科的合併症を経験している。