En gennemførlighedsdosiseskalerende undersøgelse af MDT-10013 for akutte postoperative smerter efter total knæarthroplastik

Inklusionskriterier:

1. Er mand eller kvinde mindst 18 år gammel
2. Har et kropsmasseindeks fra 18 kg/m2 til 40 kg/m2
3. Er planlagt til at gennemgå standard primær (førstegangs) ensidig TKA-operation (på grund af slidgigt) med eller uden patellar resurfacing. Standard konventionel instrumentering og cementerede komponenter skal anvendes, og operationen skal udføres under spinal anæstesi.

4. Kvinder skal opfylde følgende kriterier:

   • Er i ikke-fertil alder, defineret som enhver kvinde, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller er mere end 2 år efter overgangsalderen
   • Hvis hun er i den fødedygtige alder, kan hun blive tilmeldt, hvis resultaterne af graviditetstesten er negative ved screeningen, og hvis hun rutinemæssigt bruger en effektiv præventionsmetode med en lav fejlrate (dvs. eller total seksuel afholdenhed).
   • Må ikke være gravid eller ammende
5. Har læst, forstået og underskrevet det informerede samtykke før studiestart
6. Er mentalt kompetent, pålidelig og samarbejdsvillig til at gennemgå alle besøg og procedurer, der er planlagt i undersøgelsesprotokollen og til at registrere de nødvendige oplysninger.

Ekskluderingskriterier:

1. Har haft tidligere rygkirurgi eller andre kontraindikationer, der udelukker brug af spinalbedøvelse eller ikke er indiceret til operation på grund af en inflammatorisk proces eller risiko for infektion eller forsinket sårheling (f.eks. autoimmun lidelse)
2. Er planlagt til at gennemgå en samtidig kirurgisk procedure (f.eks. bilateral TKA)
3. Har en samtidig smertefuld tilstand eller operation, der kan kræve analgetisk behandling (såsom et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID] eller opioid) i den postkirurgiske periode for smerter, der ikke er strengt relateret til TKA, og som kan forvirre postkirurgiske vurderinger
4. Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for komponenterne i forsøgsproduktet eller over for den rutinemæssige plejemedicin
5. Har aktuel ortostatisk hypotension (dvs. et systolisk blodtryksfald på mindst 20 mmHg eller et diastolisk blodtryksfald på mindst 10 mmHg eller en stigning i hjertefrekvensen på 20 slag i minuttet inden for 3 minutter efter stående)
6. Har enhver klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som påvist ved fysisk undersøgelse, sygehistorie og/eller baseline elektrokardiogram (EKG), inklusive utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
7. Har tegn på bradykardi som vist ved hjertefrekvens på <50 slag i minuttet via screening-EKG
8. Efter investigators mening er forsøgspersonen ikke en egnet kandidat til undersøgelsesbehandling og/eller har dårligt kontrollerede eller alvorlige medicinske tilstande, psykiatriske sygdomme eller klinisk signifikante laboratorieværdier, som efterforskeren har mistanke om kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller den videnskabelige integritet af undersøgelsen. (f.eks. humant immundefektvirus [HIV], hepatitis B eller C [hep B, hep C])
9. Har tilstedeværelse eller historie med lokal eller systemisk malign sygdom inden for de seneste 5 år (historie med basalcellekarcinom vil være tilladt)
10. Har tidligere gennemgået åben operation i det angrebne knæ
11. Har nedsat nyrefunktion (kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse)
12. Har kronisk nedsat leverfunktion (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3 gange øvre normalgrænse)
13. Har insulinafhængig diabetes eller ukontrolleret diabetes mellitus (glykosyleret hæmoglobin >7%)
14. Har leukopeni (<3500 leukocytter/μL)

15. Har aktuel behandling med nogen af ​​følgende medicin:

    1. Systemiske kortikosteroider inden for 1 måned efter den planlagte operation (intranasale/inhalerede steroider er acceptable)
    2. Immunsuppressiv terapi til behandling af autoimmune sygdomme (f.eks. leddegigt, multipel sklerose, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, fokal segmental glomerulosklerose, Crohns sygdom, Behcets sygdom, colitis pemphigus eller ulcerosa)
    3. Orale eller topiske produkter, der indeholder clonidin (f.eks. Catapres®)
    4. Antiepileptika, antipsykotika, monoaminoxidasehæmmere, lithium eller sulfonamider
    5. Calciumkanalblokkere, digoxin eller beta-adrenerge blokkere
16. Bruger kronisk opioider, defineret som brug i mindst 20 af de sidste 30 dage før undersøgelsesscreening, og er ude af stand til at afstå fra opioider inden for 24 timers perioden før operationen
17. Efterforskeren fastslår, at forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholmisbrug
18. Nylig dosisjustering eller påbegyndelse af behandling med selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) og/eller tricykliske antidepressiva (brug af disse lægemidler er tilladt, hvis dosis er stabil i mindst 8 uger før modtagelse af undersøgelsen behandling)
19. Har modtaget andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage efter screening
20. Oplever enhver kirurgisk komplikation, der efter investigators mening udelukker implantation af MDT-10013.