Um estudo de viabilidade de escalonamento de dose do MDT-10013 para dor pós-operatória aguda após artroplastia total do joelho

Critério de inclusão:

1. É homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade
2. Tem um índice de massa corporal de 18 kg/m2 a 40 kg/m2
3. Está agendado para ser submetido a cirurgia de ATJ unilateral padrão primária (primeira vez) (devido a osteoartrite) com ou sem recapeamento patelar. Instrumentação convencional padrão e componentes cimentados devem ser usados ​​e a cirurgia deve ser realizada sob raquianestesia.

4. As mulheres devem atender aos seguintes critérios:

   • Não tem potencial para engravidar, definida como qualquer mulher submetida a esterilização cirúrgica ou há mais de 2 anos na pós-menopausa
   • Se tiver potencial para engravidar, pode ser inscrita se os resultados do teste de gravidez forem negativos na triagem e se ela estiver usando rotineiramente um método eficaz de controle de natalidade com baixa taxa de falha (ou seja, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, preservativos em combinação com um creme espermicida, ou abstinência sexual total).
   • Pode não estar grávida ou amamentando
5. Leu, entendeu e assinou o consentimento informado antes da entrada no estudo
6. É mentalmente competente, confiável e cooperativo para passar por todas as visitas e procedimentos programados no protocolo do estudo e registrar as informações necessárias.

Critério de exclusão:

1. Teve cirurgia espinhal anterior ou outras contra-indicações que impedem o uso de raquianestesia ou não é indicada para cirurgia devido a um processo inflamatório ou risco de infecção ou retardo na cicatrização de feridas (por exemplo, doença autoimune)
2. Está programado para passar por um procedimento cirúrgico simultâneo (por exemplo, ATJ bilateral)
3. Tem uma condição dolorosa concomitante ou cirurgia que pode exigir tratamento analgésico (como antiinflamatório não esteroide [AINE] ou opioide) no período pós-operatório para dor não estritamente relacionada à ATJ e que pode confundir as avaliações pós-cirúrgicas
4. Tem histórico de alergia ou hipersensibilidade aos componentes do produto experimental ou aos medicamentos de cuidados de rotina
5. Tem hipotensão ortostática atual (ou seja, diminuição da pressão arterial sistólica de pelo menos 20 mmHg ou diminuição da pressão arterial diastólica de pelo menos 10 mmHg ou um aumento na frequência cardíaca de 20 batimentos por minuto dentro de 3 minutos de pé)
6. Tem qualquer condição cardiovascular clinicamente significativa, conforme evidenciado por exame físico, histórico médico e/ou eletrocardiograma (ECG) basal, incluindo hipertensão inadequadamente controlada
7. Tem evidência de bradicardia, conforme mostrado pela frequência cardíaca de <50 batimentos por minuto por meio de ECG de triagem
8. Na opinião do investigador, o sujeito não é um candidato adequado para o tratamento do estudo e/ou tem condições médicas mal controladas ou graves, doenças psiquiátricas ou valores laboratoriais clinicamente significativos que o investigador suspeita que possam comprometer a segurança do sujeito ou a integridade científica do estudo (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite B ou C [hep B, hep C])
9. Tem presença ou história de doença maligna local ou sistêmica nos últimos 5 anos (história de carcinoma basocelular será permitida)
10. Foi submetido a cirurgia aberta prévia no joelho afetado
11. Tem função renal prejudicada (creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal)
12. Tem comprometimento crônico da função hepática (aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal)
13. Tem diabetes insulino-dependente ou diabetes mellitus não controlado (hemoglobina glicosilada >7%)
14. Tem leucopenia (<3500 leucócitos/μL)

15. Tem tratamento atual com qualquer um dos seguintes medicamentos:

    1. Corticosteroides sistêmicos dentro de 1 mês da cirurgia planejada (esteróides intranasais/inalatórios são aceitáveis)
    2. Terapia imunossupressora para tratar doenças autoimunes (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose múltipla, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, glomeruloesclerose segmentar focal, doença de Crohn, doença de Behçet, pênfigo ou colite ulcerativa)
    3. Produtos orais ou tópicos contendo clonidina (por exemplo, Catapres®)
    4. Drogas antiepilépticas, antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase, lítio ou sulfonamidas
    5. Bloqueador dos canais de cálcio, digoxina ou bloqueadores beta-adrenérgicos
16. Faz uso crônico de opioides, definido como uso em pelo menos 20 dos últimos 30 dias antes da triagem do estudo, e é incapaz de abster-se do uso de opioides no período de 24 horas antes da cirurgia
17. O investigador determina que o sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas ou álcool
18. Ajuste de dose recente ou início de tratamento com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) e/ou antidepressivos tricíclicos (o uso desses medicamentos é permitido se a dose for estável por pelo menos 8 semanas antes de receber o estudo tratamento)
19. Recebeu qualquer outro medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias da triagem
20. Apresenta qualquer complicação cirúrgica que, na opinião do investigador, impeça a implantação do MDT-10013.