Studie proveditelnosti MDT-10013 se zvyšující se dávkou pro akutní pooperační bolest po totální endoprotéze kolene

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku minimálně 18 let
2. Má index tělesné hmotnosti od 18 kg/m2 do 40 kg/m2
3. Je plánováno podstoupit standardní primární (první) jednostrannou operaci TKA (kvůli osteoartróze) s nebo bez resurfacingu pately. Musí být použito standardní konvenční instrumentárium a cementované komponenty a operace musí být provedena ve spinální anestezii.

4. Samice musí splňovat následující kritéria:

   • Neplodný, definovaný jako každá žena, která podstoupila chirurgickou sterilizaci nebo je více než 2 roky po menopauze
   • Pokud je ve fertilním věku, může být zapsána, pokud jsou výsledky těhotenských testů při Screeningu negativní a pokud rutinně používá účinnou metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, kondomy v kombinaci se spermicidním krémem, nebo úplná sexuální abstinence).
   • Nesmí být těhotná nebo kojící
5. Před vstupem do studie si přečetl informovaný souhlas, porozuměl mu a podepsal
6. Je mentálně způsobilý, spolehlivý a spolupracující, aby mohl podstoupit všechny návštěvy a procedury naplánované v protokolu studie a zaznamenat požadované informace.

Kritéria vyloučení:

1. měl předchozí operaci páteře nebo jiné kontraindikace, které vylučují použití spinální anestezie, nebo není indikován k operaci kvůli zánětlivému procesu nebo riziku infekce nebo opožděného hojení ran (např.
2. Je naplánováno podstoupit souběžný chirurgický zákrok (např. bilaterální TKA)
3. Má souběžný bolestivý stav nebo chirurgický zákrok, který může vyžadovat analgetickou léčbu (jako je nesteroidní protizánětlivé léčivo [NSAID] nebo opioid) v pooperačním období pro bolest, která není striktně spojena s TKA, a která může zmást pooperační hodnocení
4. Má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na složky ve zkoumaném přípravku nebo na léky běžné péče
5. Má současnou ortostatickou hypotenzi (tj. pokles systolického krevního tlaku alespoň o 20 mmHg nebo pokles diastolického krevního tlaku alespoň o 10 mmHg nebo zvýšení srdeční frekvence o 20 tepů za minutu během 3 minut od postavení)
6. Má jakýkoli klinicky významný kardiovaskulární stav doložený fyzikálním vyšetřením, anamnézou a/nebo základním elektrokardiogramem (EKG), včetně nedostatečně kontrolované hypertenze
7. Má známky bradykardie, jak ukazuje srdeční frekvence < 50 tepů za minutu prostřednictvím screeningového EKG
8. Podle názoru zkoušejícího subjekt není vhodným kandidátem pro studijní léčbu a/nebo má jakékoli špatně kontrolované nebo závažné zdravotní stavy, psychiatrická onemocnění nebo klinicky významné laboratorní hodnoty, o kterých se zkoušející domnívá, že by mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vědeckou integritu studie. (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida B nebo C [hep B, hep C])
9. Má přítomnost nebo anamnézu lokálního nebo systémového maligního onemocnění v posledních 5 letech (anamnéza bazaliomu bude povolena)
10. Prodělal předchozí otevřenou operaci v postiženém koleni
11. Má poškozenou funkci ledvin (kreatinin >1,5násobek horní hranice normy)
12. Má chronickou poruchu funkce jater (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 3násobek horní hranice normy)
13. Má inzulín-dependentní diabetes nebo nekontrolovaný diabetes mellitus (glykosylovaný hemoglobin > 7 %)
14. Má leukopenii (<3500 leukocytů/μl)

15. Má současnou léčbu některým z následujících léků:

    1. Systémové kortikosteroidy do 1 měsíce od plánované operace (intranazální/inhalační steroidy jsou přijatelné)
    2. Imunosupresivní terapie k léčbě autoimunitních onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes, sarkoidóza, fokální segmentální glomeruloskleróza, Crohnova choroba, Behcetova choroba, pemfigus nebo ulcerózní kolitida)
    3. Perorální nebo topické přípravky obsahující klonidin (např. Catapres®)
    4. Antiepileptika, antipsychotika, inhibitory monoaminooxidázy, lithium nebo sulfonamidy
    5. Blokátor kalciových kanálů, digoxin nebo beta-adrenergní blokátory
16. Chronicky užívá opioidy, definované jako užívání alespoň 20 z posledních 30 dnů před screeningem studie, a není schopen se zdržet užívání opioidů během 24 hodin před operací
17. Vyšetřovatel určí, že subjekt má známou nebo podezřelou anamnézu zneužívání drog nebo alkoholu
18. Nedávná úprava dávky nebo zahájení léčby selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) a/nebo tricyklickými antidepresivy (použití těchto léků je povoleno, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před přijetím studie léčba)
19. Obdržel jakýkoli jiný zkoumaný lék nebo zařízení do 30 dnů od screeningu
20. Má jakoukoli chirurgickou komplikaci, která podle názoru výzkumníka brání implantaci MDT-10013.