Un estudio de viabilidad de aumento de dosis de MDT-10013 para el dolor posoperatorio agudo después de una artroplastia total de rodilla

Criterios de inclusión:

1. Es hombre o mujer de al menos 18 años de edad
2. Tiene un índice de masa corporal de 18 kg/m2 a 40 kg/m2
3. Está programado para someterse a una cirugía TKA unilateral primaria (primera vez) estándar (debido a osteoartritis) con o sin recubrimiento rotuliano. Se debe utilizar instrumentación convencional estándar y componentes cementados y la cirugía se realizará bajo anestesia espinal.

4. Las mujeres deben cumplir con los siguientes criterios:

   • Es en edad fértil, definida como cualquier mujer que se haya sometido a una esterilización quirúrgica o que tenga más de 2 años de posmenopausia
   • Si está en edad fértil, puede inscribirse si los resultados de la prueba de embarazo son negativos en la selección y si utiliza de forma rutinaria un método anticonceptivo eficaz con una tasa de fracaso baja (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, condones en combinación con una crema espermicida, o abstinencia sexual total).
   • No puede estar embarazada o lactando
5. Ha leído, entendido y firmado el consentimiento informado antes de ingresar al estudio
6. Es mentalmente competente, confiable y colaborador para someterse a todas las visitas y procedimientos programados en el protocolo del estudio y para registrar la información requerida.

Criterio de exclusión:

1. Ha tenido cirugía espinal previa u otras contraindicaciones que impiden el uso de anestesia espinal o no está indicada para cirugía debido a un proceso inflamatorio o riesgo de infección o retraso en la cicatrización de heridas (por ejemplo, trastorno autoinmune)
2. Está programado para someterse a un procedimiento quirúrgico concurrente (por ejemplo, ATR bilateral)
3. Tiene una afección dolorosa concurrente o una cirugía que puede requerir tratamiento analgésico (como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE] u opioide) en el período posquirúrgico para el dolor no estrictamente relacionado con la artroplastia total de rodilla, y que puede confundir las evaluaciones posquirúrgicas
4. Tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los componentes del producto en investigación o a los medicamentos de atención de rutina.
5. Tiene hipotensión ortostática actual (es decir, disminución de la presión arterial sistólica de al menos 20 mmHg o disminución de la presión arterial diastólica de al menos 10 mmHg o un aumento de la frecuencia cardíaca de 20 latidos por minuto dentro de los 3 minutos de ponerse de pie)
6. Tiene cualquier condición cardiovascular clínicamente significativa como lo demuestra el examen físico, el historial médico y/o el electrocardiograma (ECG) inicial, incluida la hipertensión inadecuadamente controlada.
7. Tiene evidencia de bradicardia como lo muestra la frecuencia cardíaca de <50 latidos por minuto a través de ECG de detección
8. En opinión del investigador, el sujeto no es un candidato adecuado para el tratamiento del estudio y/o tiene condiciones médicas graves o mal controladas, enfermedades psiquiátricas o valores de laboratorio clínicamente significativos que el investigador sospecha que podrían comprometer la seguridad del sujeto o la integridad científica del estudio. (p. ej., virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], hepatitis B o C [hepatitis B, hepatitis C])
9. Tiene presencia o antecedentes de enfermedad maligna local o sistémica en los últimos 5 años (se permitirá el antecedente de carcinoma basocelular)
10. Se ha sometido a una cirugía abierta previa en la rodilla afectada.
11. Tiene una función renal alterada (creatinina >1,5 veces el límite superior de lo normal)
12. Tiene deterioro crónico de la función hepática (aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior de lo normal)
13. Tiene diabetes insulinodependiente o diabetes mellitus no controlada (hemoglobina glicosilada >7%)
14. Tiene leucopenia (<3500 leucocitos/μL)

15. Tiene tratamiento actual con cualquiera de los siguientes medicamentos:

    1. Corticosteroides sistémicos dentro de 1 mes de la cirugía planificada (los esteroides intranasales/inhalados son aceptables)
    2. Terapia inmunosupresora para tratar enfermedades autoinmunes (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis múltiple, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, enfermedad de Crohn, enfermedad de Behcet, pénfigo o colitis ulcerosa)
    3. Productos orales o tópicos que contienen clonidina (p. ej., Catapres®)
    4. Fármacos antiepilépticos, antipsicóticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, litio o sulfonamidas
    5. Bloqueadores de los canales de calcio, digoxina o bloqueadores beta-adrenérgicos
16. Usa opioides de forma crónica, definido como el uso en al menos 20 de los últimos 30 días antes de la selección del estudio, y no puede abstenerse de usar opioides dentro del período de 24 horas antes de la cirugía
17. El investigador determina que el sujeto tiene un historial conocido o sospechado de abuso de drogas o alcohol
18. Ajuste de dosis reciente o comienzo de tratamiento con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y/o antidepresivos tricíclicos (se permite el uso de estos medicamentos si la dosis es estable durante al menos 8 semanas antes de recibir el estudio). tratamiento)
19. Ha recibido cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la selección
20. Experimenta cualquier complicación quirúrgica que, en opinión del investigador, impida la implantación de MDT-10013.