Une étude de faisabilité à dose croissante du MDT-10013 pour la douleur postopératoire aiguë après une arthroplastie totale du genou

Critère d'intégration:

1. Est un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans
2. A un indice de masse corporelle de 18 kg/m2 à 40 kg/m2
3. Doit subir une chirurgie primaire standard (pour la première fois) de PTG unilatérale (due à l'arthrose) avec ou sans resurfaçage rotulien. Une instrumentation conventionnelle standard et des composants cimentés doivent être utilisés et la chirurgie doit être réalisée sous rachianesthésie.

4. Les femelles doivent répondre aux critères suivants :

   • Est en âge de procréer, définie comme toute femme qui a subi une stérilisation chirurgicale ou qui est ménopausée depuis plus de 2 ans
   • Si elle est en âge de procréer, peut être inscrite si les résultats du test de grossesse sont négatifs lors du dépistage et si elle utilise régulièrement une méthode de contraception efficace avec un faible taux d'échec (c'est-à-dire une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, des préservatifs en association avec une crème spermicide, ou abstinence sexuelle totale).
   • Peut ne pas être enceinte ou allaitante
5. A lu, compris et signé le consentement éclairé avant l'entrée à l'étude
6. Est mentalement compétent, fiable et coopératif pour subir toutes les visites et procédures prévues dans le protocole d'étude et pour enregistrer les informations requises.

Critère d'exclusion:

1. A déjà subi une chirurgie de la colonne vertébrale ou d'autres contre-indications qui empêchent l'utilisation de la rachianesthésie ou n'est pas indiqué pour la chirurgie en raison d'un processus inflammatoire ou d'un risque d'infection ou d'un retard de cicatrisation (par exemple, maladie auto-immune)
2. Doit subir une intervention chirurgicale concomitante (par exemple, PTG bilatérale)
3. A une affection douloureuse concomitante ou une intervention chirurgicale qui peut nécessiter un traitement analgésique (comme un anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS] ou un opioïde) dans la période post-chirurgicale pour une douleur non strictement liée à la PTG, et qui peut confondre les évaluations post-chirurgicales
4. A des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du produit expérimental ou aux médicaments de soins de routine
5. Présente une hypotension orthostatique actuelle (c'est-à-dire une diminution de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mmHg ou une diminution de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mmHg ou une augmentation de la fréquence cardiaque de 20 battements par minute dans les 3 minutes suivant la position debout)
6. A une condition cardiovasculaire cliniquement significative, comme en témoignent l'examen physique, les antécédents médicaux et / ou l'électrocardiogramme (ECG) de base, y compris l'hypertension insuffisamment contrôlée
7. Présente des signes de bradycardie, comme le montre une fréquence cardiaque <50 battements par minute via un ECG de dépistage
8. De l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas un candidat approprié pour le traitement de l'étude et/ou a des conditions médicales mal contrôlées ou graves, des maladies psychiatriques ou des valeurs de laboratoire cliniquement significatives que l'investigateur soupçonne de compromettre la sécurité du sujet ou l'intégrité scientifique de l'étude (p. ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH], hépatite B ou C [hépatite B, hépatite C])
9. A la présence ou des antécédents de maladie maligne locale ou systémique au cours des 5 dernières années (les antécédents de carcinome basocellulaire seront autorisés)
10. A déjà subi une chirurgie ouverte du genou affecté
11. A une fonction rénale altérée (créatinine> 1,5 fois la limite supérieure de la normale)
12. A une altération chronique de la fonction hépatique (aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase> 3 fois la limite supérieure de la normale)
13. A un diabète insulino-dépendant ou un diabète sucré non contrôlé (hémoglobine glycosylée> 7%)
14. A une leucopénie (<3500 leucocytes/μL)

15. A un traitement actuel avec l'un des médicaments suivants :

    1. Corticostéroïdes systémiques dans le mois suivant la chirurgie prévue (les stéroïdes intranasaux/inhalés sont acceptables)
    2. Traitement immunosuppresseur pour traiter les maladies auto-immunes (p.
    3. Produits oraux ou topiques contenant de la clonidine (par exemple, Catapres®)
    4. Médicaments antiépileptiques, antipsychotiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase, lithium ou sulfamides
    5. Inhibiteur des canaux calciques, digoxine ou bêtabloquants adrénergiques
16. Utilise de manière chronique des opioïdes, définis comme une utilisation au moins 20 des 30 derniers jours avant le dépistage de l'étude, et est incapable de s'abstenir de consommer des opioïdes dans les 24 heures précédant la chirurgie
17. L'enquêteur détermine que le sujet a des antécédents connus ou suspectés d'abus de drogue ou d'alcool
18. Ajustement récent de la dose ou début d'un traitement avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et/ou des antidépresseurs tricycliques (l'utilisation de ces médicaments est autorisée si la dose est stable pendant au moins 8 semaines avant de recevoir l'étude traitement)
19. A reçu tout autre médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
20. Expérimente toute complication chirurgicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêche l'implantation de MDT-10013.