Een haalbaarheidsdosis-escalerende studie van MDT-10013 voor acute postoperatieve pijn na totale knieartroplastiek

Inclusiecriteria:

1. Is een man of vrouw van minimaal 18 jaar
2. Heeft een body mass index van 18 kg/m2 tot 40 kg/m2
3. Staat gepland om standaard primaire (eerste) unilaterale TKA-operatie (vanwege artrose) te ondergaan met of zonder patellaresurfacing. Standaard conventionele instrumenten en gecementeerde componenten moeten worden gebruikt en de operatie moet worden uitgevoerd onder spinale anesthesie.

4. Vrouwtjes moeten aan de volgende criteria voldoen:

   • Kan geen kinderen krijgen, gedefinieerd als elke vrouw die chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of meer dan 2 jaar postmenopauzaal is
   • Als ze zwanger kan worden, mag ze worden ingeschreven als de resultaten van de zwangerschapstest negatief zijn bij de screening en als ze routinematig een effectieve anticonceptiemethode gebruikt met een laag percentage mislukkingen (d.w.z. hormonale anticonceptie, spiraaltje, condooms in combinatie met een zaaddodende crème, of totale seksuele onthouding).
   • Mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Heeft de geïnformeerde toestemming gelezen, begrepen en ondertekend voordat hij aan de studie begon
6. Is mentaal bekwaam, betrouwbaar en coöperatief om alle bezoeken en procedures te ondergaan die in het onderzoeksprotocol zijn gepland en om de vereiste informatie vast te leggen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft eerder een spinale operatie ondergaan of andere contra-indicaties die het gebruik van spinale anesthesie uitsluiten of is niet geïndiceerd voor een operatie vanwege een ontstekingsproces of risico op infectie of vertraagde wondgenezing (bijv. auto-immuunziekte)
2. Staat gepland om gelijktijdig een chirurgische ingreep te ondergaan (bijv. bilaterale TKP)
3. Heeft een gelijktijdige pijnlijke aandoening of operatie waarvoor mogelijk een pijnstillende behandeling nodig is (zoals een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel [NSAID] of opioïde) in de postoperatieve periode voor pijn die niet strikt verband houdt met de TKP, en die postoperatieve beoordelingen kan verwarren
4. Heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor de componenten in het onderzoeksproduct of voor de standaardzorgmedicatie
5. Heeft huidige orthostatische hypotensie (d.w.z. systolische bloeddrukdaling van ten minste 20 mmHg of diastolische bloeddrukdaling van ten minste 10 mmHg of een toename van de hartslag van 20 slagen per minuut binnen 3 minuten na staan)
6. Heeft een klinisch significante cardiovasculaire aandoening zoals blijkt uit lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis en/of baseline elektrocardiogram (ECG), inclusief onvoldoende gecontroleerde hypertensie
7. Heeft bewijs van bradycardie, zoals blijkt uit een hartslag van <50 slagen per minuut via screening-ECG
8. Naar de mening van de onderzoeker is de proefpersoon geen geschikte kandidaat voor onderzoeksbehandeling en/of heeft hij een slecht gecontroleerde of ernstige medische aandoening, psychiatrische ziekte of klinisch significante laboratoriumwaarden waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze de veiligheid van de proefpersoon of de wetenschappelijke integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [HIV], hepatitis B of C [hep B, hep C])
9. Heeft aanwezigheid of geschiedenis van lokale of systemische kwaadaardige ziekte in de afgelopen 5 jaar (geschiedenis van basaalcelcarcinoom is toegestaan)
10. Heeft eerder een open operatie aan de aangedane knie ondergaan
11. Heeft een verminderde nierfunctie (creatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal)
12. Heeft een chronische leverfunctiestoornis (aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >3 maal de bovengrens van normaal)
13. Heeft insuline-afhankelijke diabetes of ongecontroleerde diabetes mellitus (geglycosyleerd hemoglobine >7%)
14. Heeft leukopenie (<3500 leukocyten/μL)

15. Heeft momenteel een behandeling met een van de volgende medicijnen:

    1. Systemische corticosteroïden binnen 1 maand na de geplande operatie (intranasale/inhalatiesteroïden zijn aanvaardbaar)
    2. Immunosuppressieve therapie voor de behandeling van auto-immuunziekten (bijv. Reumatoïde artritis, multiple sclerose, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, focale segmentale glomerulosclerose, de ziekte van Crohn, de ziekte van Behcet, pemphigus of colitis ulcerosa)
    3. Orale of topische producten die clonidine bevatten (bijv. Catapres®)
    4. Anti-epileptica, antipsychotica, monoamineoxidaseremmers, lithium of sulfonamiden
    5. Calciumantagonisten, digoxine of bèta-adrenerge blokkers
16. Gebruikt chronisch opioïden, gedefinieerd als gebruik op ten minste 20 van de laatste 30 dagen vóór de studiescreening, en kan niet afzien van opioïdengebruik binnen de periode van 24 uur vóór de operatie
17. Onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon een bekende of vermoede geschiedenis heeft van drugs- of alcoholmisbruik
18. Recente dosisaanpassing of start van een behandeling met selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) en/of tricyclische antidepressiva (het gebruik van deze medicijnen is toegestaan ​​als de dosis stabiel is gedurende ten minste 8 weken voordat de studie wordt uitgevoerd). behandeling)
19. Heeft binnen 30 dagen na screening een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gekregen
20. Ervaart een chirurgische complicatie die, naar de mening van de onderzoeker, implantatie van MDT-10013 verhindert.