Uno studio di fattibilità con aumento della dose di MDT-10013 per il dolore postoperatorio acuto dopo l'artroplastica totale del ginocchio

Criterio di inclusione:

1. È maschio o femmina di almeno 18 anni di età
2. Ha un indice di massa corporea da 18 kg/m2 a 40 kg/m2
3. È programmato per sottoporsi a chirurgia TKA unilaterale primaria standard (per la prima volta) (a causa di osteoartrite) con o senza rivestimento rotuleo. Devono essere utilizzati strumentazione convenzionale standard e componenti cementati e l'intervento deve essere condotto in anestesia spinale.

4. Le femmine devono soddisfare i seguenti criteri:

   • È potenzialmente non fertile, definita come qualsiasi donna sottoposta a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da più di 2 anni
   • Se in età fertile, può essere arruolata se i risultati del test di gravidanza sono negativi allo Screening e se utilizza abitualmente un metodo efficace di controllo delle nascite con un basso tasso di fallimento (ad es. contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, preservativi in ​​combinazione con una crema spermicida, o totale astinenza sessuale).
   • Potrebbe non essere incinta o in allattamento
5. Ha letto, compreso e firmato il consenso informato prima dell'ingresso nello studio
6. È mentalmente competente, affidabile e collaborativo per sottoporsi a tutte le visite e procedure previste nel protocollo di studio e per registrare le informazioni richieste.

Criteri di esclusione:

1. Ha avuto un precedente intervento chirurgico spinale o altre controindicazioni che precludono l'uso dell'anestesia spinale o non è indicato per un intervento chirurgico a causa di un processo infiammatorio o rischio di infezione o ritardata guarigione della ferita (ad esempio, malattia autoimmune)
2. È programmato per sottoporsi a una procedura chirurgica concomitante (ad es. TKA bilaterale)
3. Ha una condizione dolorosa concomitante o un intervento chirurgico che può richiedere un trattamento analgesico (come un farmaco antinfiammatorio non steroideo [FANS] o oppioidi) nel periodo postoperatorio per dolore non strettamente correlato alla TKA e che può confondere le valutazioni postoperatorie
4. Ha una storia di allergia o ipersensibilità ai componenti del prodotto sperimentale o ai farmaci per la cura di routine
5. Ha ipotensione ortostatica in corso (cioè diminuzione della pressione arteriosa sistolica di almeno 20 mmHg o diminuzione della pressione arteriosa diastolica di almeno 10 mmHg o aumento della frequenza cardiaca di 20 battiti al minuto entro 3 minuti dalla posizione eretta)
6. Ha qualsiasi condizione cardiovascolare clinicamente significativa come evidenziato dall'esame fisico, dall'anamnesi e/o dall'elettrocardiogramma (ECG) al basale, inclusa l'ipertensione non adeguatamente controllata
7. Ha evidenza di bradicardia come dimostrato dalla frequenza cardiaca di <50 battiti al minuto tramite screening ECG
8. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto non è un candidato idoneo per il trattamento dello studio e/o presenta condizioni mediche scarsamente controllate o gravi, malattie psichiatriche o valori di laboratorio clinicamente significativi che lo sperimentatore sospetta possano compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità scientifica dello studio (ad esempio, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], epatite B o C [hep B, hep C])
9. Ha presenza o storia di malattia maligna locale o sistemica negli ultimi 5 anni (sarà consentita la storia di carcinoma basocellulare)
10. Ha subito un precedente intervento chirurgico a cielo aperto nel ginocchio interessato
11. Ha una funzionalità renale compromessa (creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma)
12. Ha una compromissione cronica della funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi > 3 volte il limite superiore della norma)
13. Ha diabete insulino-dipendente o diabete mellito non controllato (emoglobina glicosilata >7%)
14. Ha leucopenia (<3500 leucociti/μL)

15. Ha un trattamento in corso con uno dei seguenti farmaci:

    1. Corticosteroidi sistemici entro 1 mese dall'intervento programmato (gli steroidi intranasali/inalatori sono accettabili)
    2. Terapia immunosoppressiva per il trattamento di malattie autoimmuni (ad es. artrite reumatoide, sclerosi multipla, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, glomerulosclerosi focale segmentaria, morbo di Crohn, morbo di Behcet, pemfigo o colite ulcerosa)
    3. Prodotti orali o topici contenenti clonidina (ad es. Catapres®)
    4. Farmaci antiepilettici, antipsicotici, inibitori delle monoaminossidasi, litio o sulfonamidi
    5. Bloccanti dei canali del calcio, digossina o bloccanti beta-adrenergici
16. Utilizza cronicamente oppioidi, definito come uso in almeno 20 degli ultimi 30 giorni prima dello screening dello studio, e non è in grado di astenersi dall'uso di oppioidi entro il periodo di 24 ore prima dell'intervento chirurgico
17. L'investigatore determina che il soggetto ha una storia nota o sospetta di abuso di droghe o alcol
18. Recente aggiustamento della dose o inizio del trattamento con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e/o antidepressivi triciclici (l'uso di questi farmaci è consentito se la dose è stabile per almeno 8 settimane prima di ricevere lo studio trattamento)
19. Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dallo screening
20. Sperimenta qualsiasi complicanza chirurgica che, a parere dell'investigatore, preclude l'impianto di MDT-10013.