En gjennomførbarhetsdoseeskalerende studie av MDT-10013 for akutte postoperative smerter etter total kneartroplastikk

Inklusjonskriterier:

1. Er mann eller kvinne minst 18 år
2. Har en kroppsmasseindeks fra 18 kg/m2 til 40 kg/m2
3. Er planlagt å gjennomgå standard primær (førstegangs) ensidig TKA-operasjon (på grunn av slitasjegikt) med eller uten patellar resurfacing. Standard konvensjonell instrumentering og sementerte komponenter må brukes, og operasjonen skal utføres under spinalbedøvelse.

4. Kvinner må oppfylle følgende kriterier:

   • Er av ikke-fertil alder, definert som enhver kvinne som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller er mer enn 2 år postmenopausal
   • Hvis hun er i fertil alder, kan hun bli registrert hvis resultatene av graviditetstestene er negative ved screening og hvis hun rutinemessig bruker en effektiv prevensjonsmetode med lav sviktfrekvens (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, kondomer i kombinasjon med en sæddrepende krem, eller total seksuell avholdenhet).
   • Kan ikke være gravid eller ammende
5. Har lest, forstått og signert det informerte samtykket før studiestart
6. Er mentalt kompetent, pålitelig og samarbeidsvillig til å gjennomgå alle besøk og prosedyrer som er planlagt i studieprotokollen og registrere nødvendig informasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere hatt ryggmargsoperasjoner eller andre kontraindikasjoner som utelukker bruk av ryggmargsbedøvelse eller er ikke indisert for kirurgi på grunn av en inflammatorisk prosess eller risiko for infeksjon eller forsinket sårheling (f.eks. autoimmun lidelse)
2. Er planlagt å gjennomgå en samtidig kirurgisk prosedyre (f.eks. bilateral TKA)
3. Har en samtidig smertefull tilstand eller operasjon som kan kreve smertestillende behandling (som et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel [NSAID] eller opioid) i den postkirurgiske perioden for smerter som ikke er strengt relatert til TKA, og som kan forvirre postkirurgiske vurderinger
4. Har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor komponentene i undersøkelsesproduktet eller til rutinemessige medisiner
5. Har nåværende ortostatisk hypotensjon (dvs. systolisk blodtrykksreduksjon på minst 20 mmHg eller diastolisk blodtrykksreduksjon på minst 10 mmHg eller en økning i hjertefrekvens på 20 slag per minutt innen 3 minutter etter stående)
6. Har en klinisk signifikant kardiovaskulær tilstand som dokumentert av fysisk undersøkelse, sykehistorie og/eller baseline elektrokardiogram (EKG), inkludert utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
7. Har tegn på bradykardi som vist ved hjertefrekvens på <50 slag per minutt via screening-EKG
8. Etter etterforskerens mening er forsøkspersonen ikke en egnet kandidat for studiebehandling og/eller har dårlig kontrollerte eller alvorlige medisinske tilstander, psykiatriske sykdommer eller klinisk signifikante laboratorieverdier som etterforskeren mistenker kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller den vitenskapelige integriteten til studien. (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B eller C [hep B, hep C])
9. Har tilstedeværelse eller historie med lokal eller systemisk ondartet sykdom de siste 5 årene (historie med basalcellekarsinom vil tillates)
10. Har tidligere gjennomgått åpen operasjon i det affiserte kneet
11. Har nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense)
12. Har kronisk nedsatt leverfunksjon (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >3 ganger øvre normalgrense)
13. Har insulinavhengig diabetes eller ukontrollert diabetes mellitus (glykosylert hemoglobin >7%)
14. Har leukopeni (<3500 leukocytter/μL)

15. Har nåværende behandling med noen av følgende medisiner:

    1. Systemiske kortikosteroider innen 1 måned etter den planlagte operasjonen (intranasale/inhalerte steroider er akseptable)
    2. Immunsuppressiv terapi for å behandle autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, multippel sklerose, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, fokal segmentell glomerulosklerose, Crohns sykdom, Behcets sykdom, pemfigus kolitt, eller)
    3. Orale eller aktuelle produkter som inneholder klonidin (f.eks. Catapres®)
    4. Antiepileptika, antipsykotika, monoaminoksidasehemmere, litium eller sulfonamider
    5. Kalsiumkanalblokkere, digoksin eller beta-adrenerge blokkere
16. Bruker kronisk opioider, definert som bruk i minst 20 av de siste 30 dagene før studiescreening, og er ikke i stand til å avstå fra opioider i løpet av 24 timer før operasjonen
17. Etterforskeren fastslår at personen har en kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
18. Nylig dosejustering eller oppstart av behandling med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) og/eller trisykliske antidepressiva (bruk av disse medisinene er tillatt dersom dosen er stabil i minst 8 uker før studien mottas behandling)
19. Har mottatt andre undersøkelsesmedisiner eller enheter innen 30 dager etter screening
20. Opplever enhver kirurgisk komplikasjon som, etter etterforskerens mening, utelukker implantasjon av MDT-10013.