Anakinraによる難治性ヘモクロマトーシス・リウマチの治療：予備第II相試験 (THERA)
調査の概要
詳細な説明
遺伝性ヘモクロマトーシス (HH) は、組織の鉄過剰症を特徴とする遺伝病です。 最も一般的な遺伝子型は、HFE 遺伝子の p.Cys282Tyr 変異のホモ接合性です (MIM 235200)。 それは、肝硬変、肝癌、心不全、糖尿病などの生命を脅かす合併症につながる可能性がある深刻な病気です。 現在、これらの合併症は瀉血によって防ぐことができます。 患者の 3 分の 2 は、生活の質の低下の主な原因である関節症状を訴えています。 瀉血は HH リウマチには効果がなく、生命を脅かす合併症を予防しながら、患者の生活の質はしばしば変化します。 さらに、対照群と比較して、これらの患者では関節置換手術のリスクが有意に高くなります (X 9)。 現在、ヘモクロマトーシス リウマチの承認された治療法はありません。 重度の変形性関節症、ピロリン酸カルシウム沈着症（CPDD）または軟骨石灰化症のように見えるため、鎮痛薬（I型またはII型）、非ステロイド性抗炎症薬、または急性関節炎の場合のコルヒチン、コルチコステロイドなどの対症療法が採用されています。関節注射または場合によっては経口グルココルチコイド。 しかし、場合によっては、これらの治療法が効果を発揮せず、真の障害につながることもあります。
多くの場合、局所的な炎症症状があります。 インターロイキン 1β (IL1β) は結晶性関節症 (CPDD または痛風) の病因に重要な役割を果たします。
フランスで承認されたリウマチ性関節炎の薬であるアナキンラ (IL-1Ra) は、難治性痛風、CPDD、および HH リウマチの 2 人の患者でのみ、短いシリーズまたはケース コントロールでテストされています。 この第 II 相試験の目的は、ヘモクロマトーシスと難治性関節痛の患者におけるアナキンラの有効性をテストすることです。 また、第 III 相試験を実施する機会を評価することでもあります。 標準療法に抵抗性のこの患者集団においてアナキンラによって治療されたこのリウマチの進行に関する利用可能なデータがないため、研究者は、成功率が不十分である場合、第III相試験は正当化できないと考えています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス
- CHRU de Lille
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Paris、フランス
- Groupe Hospitalier Lariboisière
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Rennes、フランス、35033
- Rennes University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者、
- -HFE遺伝子のC282Y変異のホモ接合性を有する遺伝性ヘモクロマトーシスが証明された患者、
- ヘモクロマトーシスに関連するリウマチ患者で、リウマチ専門医が通常の治療に難治性であると判断した患者 レベル2の鎮痛薬（弱オピオイド）による最大用量、NSAID、コルヒチン、ステロイド注射、または組み合わせによる少なくとも1か月の治療にもかかわらず、持続的な痛みを伴う症状によって定義されるこれらの治療のうち、
- -VASで測定された> 40/100mmの痛みのある患者（過去48時間の痛み）、
- 妊娠可能年齢の女性の場合、治療中および最後の投与から48時間後まで使用する効果的な避妊法、
- -書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
除外基準:
- 関節リウマチ、脊椎関節症、乾癬性関節炎、または全身性疾患などの炎症性リウマチのその他の原因、
- -メトトレキサート、ヒドロキシクロロキン、生物学的製剤または免疫抑制剤による継続的な治療
- 悪性病理学、モノクローナル免疫グロブリン血症、
- アナキンラへの不寛容、
- アナキンラの使用に対する禁忌：妊娠中または授乳中、賦形剤または大腸菌由来のタンパク質に対する過敏症、重度の腎障害（クレアチニンクリアランス）
- プロトコールを守れない患者
- 主要な法的保護（正義の保護、後見、信託）の対象となる人、自由を剥奪された人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アナキンラ
固定用量 100 mg の 1 日 1 回の皮下注射が、5 日間の期間中、看護師によって固定された時間に投与されます。
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固定用量100 mgの1日1回の皮下注射を、5日間の一定の時間に投与します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節痛改善率
時間枠：15日目
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改善は、関節痛の最小限の臨床的に重要な改善として定義され、0 ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケール (VAS) で評価されます。
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15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患活動性の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) による疾患活動性の評価
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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痛みを伴う関節の数の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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臨床検査による痛みのある関節の数の評価
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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腫れた関節の数の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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臨床検査による腫れた関節の数の評価
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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鎮痛剤消費量の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の消費量の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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コルヒチン消費量の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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ステロイド注射消費量の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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生活の質の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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SF36アンケートによる生活の質の評価
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0日目、15日目、30日目、90日目
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生活の質の評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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HAQアンケートによる生活の質の評価
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0日目、15日目、30日目、90日目
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機能評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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股関節・膝関節のWOMAC指数による機能評価
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0日目、15日目、30日目、90日目
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機能評価
時間枠：0日目、15日目、30日目、90日目
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手のドライザー指数による機能評価
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0日目、15日目、30日目、90日目
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関節損傷の評価
時間枠：0日目、90日目
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X線とドップラー超音波による関節損傷の評価
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0日目、90日目
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滑液分析
時間枠：3ヶ月
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急性関節液貯留の場合の穿刺 : 細胞数
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3ヶ月
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滑液分析
時間枠：3ヶ月
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急性関節液貯留の場合は穿刺 : 結晶の存在を探す
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3ヶ月
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滑液分析
時間枠：3ヶ月
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急性関節液貯留の場合の穿刺 : 鉄パラメータ マーカー
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3ヶ月
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炎症および鉄代謝に対する生物学的効果
時間枠：0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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生物学/ワクチン : 鉄および炎症マーカー
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0日目、15日目、30日目、60日目、90日目
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アナキンラのCmaxが観測された時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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アナキンラの最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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アナキンラの半減期 (T1/2)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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アナキンラの時間 0 から最後の検出可能な濃度 (AUC0-last) までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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アナキンラの時間 0 ～無限 (AUC0-∞) の濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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アナキンラ投与後の血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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薬物動態研究
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投与前、投与後 0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、15、18、21、24 時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pascal Richette、Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
- 主任研究者：Pascal Guggenbuhl、Rennes University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2014-000609-10
- 35RC13_8811_THERA (その他の識別子：Rennes University Hospital)
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