Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af refraktær hæmokromatose gigt af Anakinra: en foreløbig fase II undersøgelse (THERA)

8. marts 2019 opdateret af: Rennes University Hospital
Behandling af refraktær hæmokromatose gigt af Anakinra. Prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret, enkelt-arm, åbent fase II forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Arvelig hæmokromatose (HH) er en genetisk sygdom karakteriseret ved jernoverbelastning i væv. Den mest almindelige genotype er homozygositet for p.Cys282Tyr-mutationen af ​​HFE-genet (MIM 235200). Det er en alvorlig sygdom, som kan føre til livstruende komplikationer som skrumpelever, leverkarcinom, hjertesvigt eller diabetes mellitus. I øjeblikket kan disse komplikationer forebygges ved phlebotomier. To tredjedele af patienterne klager over ledsymptomer, som repræsenterer en væsentlig årsag til forringet livskvalitet. Phlebotomier er ineffektive på HH-gigt, og patienternes livskvalitet ændres meget ofte, mens livstruende komplikationer forebygges. Endvidere er der en signifikant højere risiko for ledprotesekirurgi hos disse patienter sammenlignet med kontroller (X 9). Der er i øjeblikket ingen godkendt behandling for hæmokromatose gigt. Da det ligner svær slidgigt, calciumpyrophosphat-aflejringssygdom (CPDD) eller chondrocalcinose, anvendes symptomatiske behandlinger såsom analgetika (type I eller II), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller colchicin i tilfælde af akut ledopblussen, kortikosteroider intra- artikulære injektioner eller lejlighedsvis orale glukokortikoider. Men i nogle tilfælde forbliver disse behandlinger ineffektive, hvilket fører til et ægte handicap.

Ofte er der lokale inflammatoriske symptomer. Interleukin 1ß (IL1ß) spiller en nøglerolle i patogenesen af ​​krystalarthropatier (CPDD eller gigt).

Anakinra (IL-1Ra), et lægemiddel godkendt i Frankrig til reumatoid arthritis, er blevet testet i korte serier eller case-kontroller ved refraktær gigt, CPDD og kun hos to patienter med HH-gigt. Formålet med dette fase II studie er at teste effektiviteten af ​​anakinra hos patienter med hæmokromatose og refraktære ledsmerter. Det er også for at vurdere muligheden for at udføre et fase III forsøg. I mangel af tilgængelige data om udviklingen af ​​denne gigt behandlet af anakinra i denne population af patienter, der er resistente over for standardterapi, mener efterforskerne, at et fase III-forsøg ikke ville være berettiget, hvis succesraten er utilstrækkelig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lille, Frankrig
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Rennes University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med alder lig med eller over 18 år,
  • Patienter med påvist arvelig hæmokromatose med homozygositet for C282Y-mutationen af ​​HFE-genet,
  • Patienter med reumatisme relateret til hæmokromatose, som af reumatologen anses for at være refraktære over for sædvanlig behandling defineret ved en vedvarende smertefuld symptomatologi på trods af en behandling på mindst en måned med niveau 2 analgetika (svage opioider) ved maksimal dosis, NSAID, colchicin, steroidinjektion eller en kombination af disse behandlinger,
  • Patienter med smerter > 40/100 mm målt ved VAS (smerte i de sidste 48 timer),
  • Effektiv prævention til brug under behandling og indtil 48 timer efter sidste administration til kvinder i den fødedygtige alder,
  • Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre årsager til inflammatoriske gigtsygdomme såsom leddegigt, spondyloarthropatier, psoriasisgigt eller systemiske sygdomme,
  • Løbende behandling med Methotrexat, Hydroxychloroquine, biologiske eller immunsuppressive lægemidler
  • ondartet patologi, monoklonal gammopati,
  • Intolerance over for anakinra,
  • Kontraindikationer til brugen af ​​anakinra: graviditet eller amning, overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for proteiner fra E. coli, alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance)
  • Patienter, der ikke kan følge protokollen,
  • Personer, der er omfattet af større retlig beskyttelse (beskyttelse af retfærdighed, værgemål, formynderskab), personer, der er berøvet frihed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anakinra
En daglig subkutan injektion af en fast dosis på 100 mg vil blive administreret på et fast tidspunkt af en sygeplejerske i en fem dages periode
Medicin: Anakinra
En daglig subkutan injektion af en fast dosis på 100 mg vil blive administreret på et fast tidspunkt i løbet af en fem dages periode

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af patienter med forbedring af ledsmerter
Tidsramme: Dag 15
Forbedring defineres som den minimale klinisk vigtige forbedring af ledsmerter og vurderes på en 0-100 mm visuel analog skala (VAS)
Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af sygdomsaktiviteten
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af sygdomsaktivitet ved visuel analog skala (VAS)
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af antallet af smertefulde led
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af antallet af smertefulde led ved en klinisk undersøgelse
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af antallet af hævede led
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af antallet af hævede led ved en klinisk undersøgelse
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af smertestillende forbrug
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af forbrug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID).
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af colchicinforbrug
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af forbrug af steroider injektioner
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering af livskvalitet ved SF36-spørgeskemaet
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering af livskvalitet
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering af livskvalitet ved HAQ-spørgeskemaet
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funktionel evaluering
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funktionel evaluering af WOMAC-indeks for hofte og knæ
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funktionel evaluering
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funktionel evaluering af Dreiser indeks for hænder
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering af ledskader
Tidsramme: Dag 0, dag 90
Vurdering af ledskader ved røntgen og Doppler ultralyd
Dag 0, dag 90
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktur ved akut ledeffusion: celler tæller
3 måneder
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktur ved akut ledeffusion: søg efter tilstedeværelse af krystaller
3 måneder
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktering ved akut led effusion: jernparametre markører
3 måneder
Biologiske effekter på inflammation og jernmetabolisme
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Biologisk/vaccine: jern og inflammatoriske markører
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Tidspunkt, hvor Cmax af anakinra blev observeret (Tmax)
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af anakinra
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Halveringstid (T1/2) af anakinra
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven af ​​tid 0 til den sidst påviselige koncentration (AUC0-sidste) af anakinra
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Areal under koncentration-tid-kurven for tiden 0 til uendelig (AUC0-∞) af anakinra
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Plasmaclearance efter administration (CL/F) af anakinra
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis
Farmakokinetik undersøgelse
Før dosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Ledende efterforsker: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Anden identifikator: Rennes University Hospital)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner