Trattamento del reumatismo da emocromatosi refrattaria di Anakinra: uno studio preliminare di fase II (THERA)

L'emocromatosi ereditaria (HH) è una malattia genetica caratterizzata da sovraccarico di ferro nei tessuti. Il genotipo più comune è l'omozigosi per la mutazione p.Cys282Tyr del gene HFE (MIM 235200). È una malattia grave che può portare a complicazioni potenzialmente letali come cirrosi, carcinoma epatico, insufficienza cardiaca o diabete mellito. Attualmente, queste complicanze possono essere prevenute mediante flebotomie. Due terzi dei pazienti lamentano sintomi articolari che rappresentano una delle principali cause di compromissione della qualità della vita. Le flebotomie sono inefficaci sui reumatismi HH e la qualità della vita dei pazienti è molto spesso alterata mentre si prevengono complicanze potenzialmente letali. Inoltre, vi è un rischio significativamente più elevato di intervento chirurgico di sostituzione articolare in questi pazienti rispetto ai controlli (X 9). Attualmente non esiste un trattamento approvato per i reumatismi da emocromatosi. Poiché sembra una grave artrosi, malattia da deposizione di pirofosfato di calcio (CPDD) o condrocalcinosi, vengono impiegati trattamenti sintomatici come analgesici (tipo I o II), farmaci antinfiammatori non steroidei o colchicina in caso di riacutizzazione articolare acuta, corticosteroidi intra- iniezioni articolari o occasionalmente glucocorticoidi orali. Tuttavia in alcuni casi questi trattamenti rimangono inefficaci portando a una vera e propria disabilità.

Frequentemente, ci sono sintomi infiammatori locali. L'interleuchina 1ß (IL1ß) svolge un ruolo chiave nella patogenesi delle artropatie cristalline (CPDD o gotta).

Anakinra (IL-1Ra), un farmaco approvato in Francia per l'artrite reumatoide, è stato testato in piccole serie o casi di controllo nella gotta refrattaria, CPDD e solo in due pazienti con reumatismi HH. Lo scopo di questo studio di fase II è testare l'efficacia di anakinra in pazienti con emocromatosi e dolore articolare refrattario. È anche da valutare l'opportunità di eseguire una sperimentazione di fase III. In assenza di dati disponibili sull'evoluzione di questo reumatismo trattato con anakinra in questa popolazione di pazienti resistenti alla terapia standard, i ricercatori ritengono che uno studio di fase III non sarebbe giustificabile se il tasso di successo fosse insufficiente.