Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van refractaire hemochromatose Reuma door Anakinra: een voorbereidende fase II-studie (THERA)

8 maart 2019 bijgewerkt door: Rennes University Hospital
Behandeling van refractaire hemochromatose reuma door Anakinra. Prospectief, multicenter, niet-gerandomiseerd, eenarmig, open-label, fase II-onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Erfelijke hemochromatose (HH) is een genetische ziekte die wordt gekenmerkt door ijzerstapeling in het weefsel. Het meest voorkomende genotype is homozygositeit voor de p.Cys282Tyr-mutatie van het HFE-gen (MIM 235200). Het is een ernstige ziekte die kan leiden tot levensbedreigende complicaties zoals cirrose, levercarcinoom, hartfalen of diabetes mellitus. Momenteel kunnen deze complicaties worden voorkomen door aderlatingen. Tweederde van de patiënten klaagt over gewrichtssymptomen die een belangrijke oorzaak vormen van verminderde kwaliteit van leven. Aderlatingen zijn niet effectief bij HH-reuma en de kwaliteit van leven van de patiënt is zeer vaak veranderd, terwijl levensbedreigende complicaties worden voorkomen. Bovendien is er een significant hoger risico op gewrichtsvervangende chirurgie bij deze patiënten in vergelijking met controles (X 9). Er is momenteel geen goedgekeurde behandeling voor hemochromatose-reuma. Aangezien het lijkt op ernstige osteoartritis, calciumpyrofosfaatafzettingsziekte (CPDD) of chondrocalcinose, worden symptomatische behandelingen gebruikt zoals analgetica (type I of II), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of colchicine in geval van acute gewrichtsontsteking, corticosteroïden intra- articulaire injecties of soms orale glucocorticoïden. In sommige gevallen blijven deze behandelingen echter ondoeltreffend, wat leidt tot een echte handicap.

Vaak zijn er lokale ontstekingssymptomen. Interleukine 1ß (IL1ß) speelt een sleutelrol in de pathogenese van kristalartropathieën (CPDD of jicht).

Anakinra (IL-1Ra), een geneesmiddel dat in Frankrijk is goedgekeurd voor reumatoïde artritis, is getest in korte reeksen of casuscontroles bij refractaire jicht, CPDD en alleen bij twee patiënten met HH-reuma. Het doel van deze fase II-studie is het testen van de werkzaamheid van anakinra bij patiënten met hemochromatose en refractaire gewrichtspijn. Het is ook om de mogelijkheid te evalueren om een ​​fase III-studie uit te voeren. Bij gebrek aan beschikbare gegevens over de evolutie van deze reuma behandeld door anakinra in deze populatie van patiënten die resistent zijn tegen standaardtherapie, zijn de onderzoekers van mening dat een fase III-studie niet gerechtvaardigd zou zijn als het succespercentage onvoldoende is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Rennes University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een leeftijd gelijk aan of ouder dan 18 jaar,
  • Patiënten met bewezen erfelijke hemochromatose met homozygositeit voor de C282Y-mutatie van het HFE-gen,
  • Patiënten met aan hemochromatose gerelateerde reuma, die door de reumatoloog ongevoelig worden geacht voor de gebruikelijke behandeling, gedefinieerd door een aanhoudende pijnlijke symptomatologie ondanks een behandeling van minstens één maand met analgetica niveau 2 (zwakke opioïden) in maximale dosis, NSAID, colchicine, steroïde-injectie of een combinatie van deze behandelingen,
  • Patiënten met pijn > 40/100 mm gemeten met VAS (pijn van de laatste 48 uur),
  • Effectieve anticonceptie voor gebruik tijdens de behandeling en tot 48 uur na de laatste toediening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd,
  • Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere oorzaak van inflammatoire reuma zoals reumatoïde artritis, spondyloarthropathieën, psoriatische artritis of systemische ziekten,
  • Doorlopende behandeling met methotrexaat, hydroxychloroquine, biologische of immunosuppressiva
  • Kwaadaardige pathologie, monoklonale gammopathie,
  • Intolerantie voor anakinra,
  • Contra-indicaties voor het gebruik van anakinra: zwangerschap of borstvoeding, overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen of voor eiwitten uit E. coli, ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring
  • Patiënten die het protocol niet kunnen volgen,
  • Personen onderworpen aan uitgebreide rechtsbescherming (bescherming van justitie, voogdij, curatele), personen die van hun vrijheid zijn beroofd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anakinra
Een dagelijkse subcutane injectie van een vaste dosis van 100 mg wordt gedurende vijf dagen op een vast tijdstip toegediend door een verpleegkundige
Geneesmiddel: Anakinra
Een dagelijkse subcutane injectie van een vaste dosis van 100 mg wordt toegediend op een vast tijdstip gedurende een periode van vijf dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met verbetering van gewrichtspijn
Tijdsspanne: Dag 15
Verbetering wordt gedefinieerd als de minimale klinisch belangrijke verbetering van gewrichtspijn en wordt beoordeeld op een 0-100 mm visueel analoge schaal (VAS)
Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van de ziekteactiviteit door Visual Analog Scale (VAS)
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het aantal pijnlijke gewrichten
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het aantal pijnlijke gewrichten door een klinisch onderzoek
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het aantal gezwollen gewrichten
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het aantal gezwollen gewrichten door een klinisch onderzoek
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het gebruik van analgetica
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van colchicineconsumptie
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van het gebruik van steroïdeninjecties
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Beoordeling van de kwaliteit van leven door de SF36-vragenlijst
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Beoordeling van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Beoordeling van de kwaliteit van leven door middel van de HAQ-vragenlijst
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Functionele evaluatie
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Functionele evaluatie door WOMAC-index voor heup en knie
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Functionele evaluatie
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Functionele evaluatie door Dreiser-index voor handen
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Beoordeling van gewrichtsschade
Tijdsspanne: Dag 0, dag 90
Beoordeling van gewrichtsschade door röntgenfoto's en Doppler-echografie
Dag 0, dag 90
Synoviale vloeistofanalyse
Tijdsspanne: 3 maanden
Punctie bij acuut gewrichtsvocht: aantal cellen
3 maanden
Synoviale vloeistofanalyse
Tijdsspanne: 3 maanden
Punctie bij acute gewrichtseffusie: zoek naar aanwezigheid van kristallen
3 maanden
Synoviale vloeistofanalyse
Tijdsspanne: 3 maanden
Punctie bij acute gewrichtseffusie: markeringen voor ijzerparameters
3 maanden
Biologische effecten op ontsteking en ijzermetabolisme
Tijdsspanne: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Biologisch/vaccin: ijzer en ontstekingsmarkers
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Tijdstip waarop Cmax van anakinra werd waargenomen (Tmax)
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van anakinra
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Halfwaardetijd (T1/2) van anakinra
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatst detecteerbare concentratie (AUC0-last) van anakinra
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-∞) van anakinra
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Plasmaklaring na toediening (CL/F) van anakinra
Tijdsspanne: Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering
Farmacokinetische studie
Voordosering, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rennes University Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Hoofdonderzoeker: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

13 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Andere identificatie: Rennes University Hospital)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren