Tratamiento del reumatismo por hemocromatosis refractario por Anakinra: un estudio preliminar de fase II (THERA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad genética caracterizada por una sobrecarga tisular de hierro. El genotipo más común es homocigosidad para la mutación p.Cys282Tyr del gen HFE (MIM 235200). Es una enfermedad grave que puede provocar complicaciones potencialmente mortales, como cirrosis, carcinoma hepático, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus. Actualmente, estas complicaciones pueden prevenirse mediante flebotomías. Dos tercios de los pacientes se quejan de síntomas articulares que representan una de las principales causas del deterioro de la calidad de vida. Las flebotomías son ineficaces en el reumatismo HH y muy a menudo se altera la calidad de vida de los pacientes mientras se previenen las complicaciones potencialmente mortales. Además, existe un riesgo significativamente mayor de cirugía de reemplazo articular en estos pacientes en comparación con los controles (X 9). Actualmente no existe un tratamiento aprobado para el reumatismo hemocromatosis. Ante la aparición de artrosis severa, enfermedad por depósito de pirofosfato cálcico (CPDD) o condrocalcinosis, se emplean tratamientos sintomáticos como analgésicos (tipo I o II), antiinflamatorios no esteroideos o colchicina en caso de brote articular agudo, corticoides intra- inyecciones articulares u ocasionalmente glucocorticoides orales. Sin embargo, en algunos casos, estos tratamientos siguen siendo ineficaces y conducen a una verdadera discapacidad.
Con frecuencia, hay síntomas inflamatorios locales. La interleucina 1ß (IL1ß) juega un papel clave en la patogenia de las artropatías por cristales (CPDD o gota).
Anakinra (IL-1Ra), un fármaco aprobado en Francia para la artritis reumatoide, se ha probado en series cortas o de casos y controles en gota refractaria, CPDD y solo en dos pacientes con reumatismo HH. El objetivo de este estudio de fase II es probar la eficacia de anakinra en pacientes con hemocromatosis y dolor articular refractario. También es para evaluar la oportunidad de realizar un ensayo de fase III. En ausencia de datos disponibles sobre la evolución de este reumatismo tratado con anakinra en esta población de pacientes resistentes a la terapia estándar, los investigadores consideran que no se justificaría un ensayo de fase III si la tasa de éxito es insuficiente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- CHRU de Lille
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Lariboisière
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Rennes, Francia, 35033
- Rennes University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con edad igual o mayor a 18 años,
- Pacientes con hemocromatosis hereditaria comprobada con homocigosidad para la mutación C282Y del gen HFE,
- Pacientes con reumatismo relacionado con hemocromatosis, considerado por el reumatólogo refractario al tratamiento habitual definido por una sintomatología dolorosa persistente a pesar de un tratamiento de al menos un mes con analgésicos de nivel 2 (opiáceos débiles) a dosis máxima, AINE, colchicina, inyección de esteroides o una combinación de estos tratamientos,
- Pacientes con dolor > 40/100mm medido por EVA (dolor de las últimas 48 horas),
- Anticoncepción eficaz para usar durante el tratamiento y hasta 48 horas después de la última administración para mujeres en edad reproductiva,
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Otra causa de reumatismos inflamatorios como Artritis Reumatoide, Espondiloartropatías, Artritis psoriásica, o enfermedades sistémicas,
- Tratamiento en curso con metotrexato, hidroxicloroquina, fármacos biológicos o inmunosupresores
- Patología maligna, gammapatía monoclonal,
- intolerancia a anakinra,
- Contraindicaciones para el uso de anakinra: embarazo o lactancia, hipersensibilidad a alguno de los excipientes o a las proteínas de E. coli, insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
- Pacientes que no pueden seguir el protocolo,
- Personas sujetas a mayor protección jurídica (tutela, tutela, tutela de justicia), personas privadas de libertad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anakinra
Una enfermera administrará una inyección subcutánea diaria de una dosis fija de 100 mg a una hora fija durante un período de cinco días.
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Se administrará una inyección subcutánea diaria de una dosis fija de 100 mg a una hora fija durante un período de cinco días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de pacientes con mejoría del dolor articular
Periodo de tiempo: Día 15
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La mejora se define como la mejora mínima clínicamente importante del dolor articular y se evalúa en una escala analógica visual (EVA) de 0-100 mm.
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Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación de la actividad de la enfermedad por escala analógica visual (VAS)
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del número de articulaciones dolorosas.
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del número de articulaciones dolorosas mediante un examen clínico
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del número de articulaciones inflamadas.
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del número de articulaciones hinchadas mediante un examen clínico
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Valoración del consumo de analgésicos
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Valoración del consumo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del consumo de colchicina
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación del consumo de inyecciones de esteroides
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Evaluación de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 90
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Valoración de la calidad de vida mediante el cuestionario SF36
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Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 90
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Valoración de la calidad de vida mediante el cuestionario HAQ
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Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación funcional
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación funcional por índice WOMAC para cadera y rodilla
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Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación funcional
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación funcional por índice de Dreiser para manos
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Día 0, día 15, día 30, día 90
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Evaluación del daño articular
Periodo de tiempo: Día 0, día 90
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Evaluación del daño articular por rayos X y ultrasonido Doppler
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Día 0, día 90
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Análisis de líquido sinovial
Periodo de tiempo: 3 meses
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Punción si derrame articular agudo: recuento de células
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3 meses
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Análisis de líquido sinovial
Periodo de tiempo: 3 meses
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Punción si derrame articular agudo: búsqueda de presencia de cristales
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3 meses
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Análisis de líquido sinovial
Periodo de tiempo: 3 meses
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Punción si derrame articular agudo: marcadores de parámetros de hierro
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3 meses
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Efectos biológicos sobre la inflamación y el metabolismo del hierro.
Periodo de tiempo: Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Biológico/Vacuna: hierro y marcadores inflamatorios
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Día 0, día 15, día 30, día 60, día 90
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Momento en el que se observó la Cmax de anakinra (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Concentración máxima observada (Cmax) de anakinra
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Vida media (T1/2) de anakinra
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del tiempo 0 hasta la última concentración detectable (AUC0-última) de anakinra
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo del tiempo 0 al infinito (AUC0-∞) de anakinra
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Aclaramiento plasmático después de la administración (CL/F) de anakinra
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Estudio de farmacocinética
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Predosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
- Investigador principal: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Trastornos del metabolismo del hierro
- Metabolismo, errores congénitos
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Sobrecarga de hierro
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del colágeno
- Hemocromatosis
- Hemosiderosis
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- 2014-000609-10
- 35RC13_8811_THERA (Otro identificador: Rennes University Hospital)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .