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Behandlung von refraktärem Hämochromatose-Rheuma durch Anakinra: eine vorläufige Phase-II-Studie (THERA)

8. März 2019 aktualisiert von: Rennes University Hospital
Behandlung von refraktärem Hämochromatose-Rheuma durch Anakinra. Prospektive, multizentrische, nicht randomisierte, einarmige, offene Phase-II-Studie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hereditäre Hämochromatose (HH) ist eine genetische Erkrankung, die durch eine Eisenüberladung im Gewebe gekennzeichnet ist. Der häufigste Genotyp ist Homozygotie für die p.Cys282Tyr-Mutation des HFE-Gens (MIM 235200). Es handelt sich um eine schwere Erkrankung, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen wie Leberzirrhose, Leberkrebs, Herzinsuffizienz oder Diabetes mellitus führen kann. Derzeit können diese Komplikationen durch Phlebotomien verhindert werden. Zwei Drittel der Patienten klagen über Gelenkbeschwerden, die eine wesentliche Ursache für eingeschränkte Lebensqualität darstellen. Phlebotomien sind bei HH-Rheumatismus unwirksam und die Lebensqualität der Patienten wird sehr oft verändert, während lebensbedrohliche Komplikationen verhindert werden. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten im Vergleich zu den Kontrollen (X 9) ein signifikant höheres Risiko für eine Gelenkersatzoperation. Derzeit gibt es keine zugelassene Behandlung für Hämochromatose-Rheuma. Da es sich um schwere Osteoarthritis, Calciumpyrophosphat-Ablagerungskrankheit (CPDD) oder Chondrokalzinose handelt, werden symptomatische Behandlungen wie Analgetika (Typ I oder II), nichtsteroidale Antirheumatika oder Colchicin bei akuten Gelenkentzündungen, intravenöse Kortikosteroide eingesetzt. Gelenkinjektionen oder gelegentlich orale Glukokortikoide. In einigen Fällen bleiben diese Behandlungen jedoch unwirksam und führen zu einer echten Behinderung.

Häufig bestehen lokale Entzündungssymptome. Interleukin 1ß (IL1ß) spielt eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von Kristallarthropathien (CPDD oder Gicht).

Anakinra (IL-1Ra), ein in Frankreich für rheumatoide Arthritis zugelassenes Medikament, wurde in kurzen Serien oder Fallkontrollen bei refraktärer Gicht, CPDD und nur bei zwei Patienten mit HH-Rheuma getestet. Ziel dieser Phase-II-Studie ist es, die Wirksamkeit von Anakinra bei Patienten mit Hämochromatose und refraktären Gelenkschmerzen zu testen. Es soll auch die Möglichkeit zur Durchführung einer Phase-III-Studie evaluieren. In Ermangelung verfügbarer Daten zur Entwicklung dieses mit Anakinra behandelten Rheumatismus in dieser Population von Patienten, die gegenüber der Standardtherapie resistent sind, sind die Forscher der Ansicht, dass eine Phase-III-Studie nicht gerechtfertigt wäre, wenn die Erfolgsrate unzureichend ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lille, Frankreich
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Rennes University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einem Alter von mindestens 18 Jahren,
  • Patienten mit nachgewiesener hereditärer Hämochromatose mit Homozygotie für die C282Y-Mutation des HFE-Gens,
  • Patienten mit Rheumatismus im Zusammenhang mit Hämochromatose, die vom Rheumatologen als refraktär gegenüber der üblichen Behandlung angesehen werden, definiert durch eine anhaltende schmerzhafte Symptomatik trotz einer Behandlung von mindestens einem Monat mit Analgetika der Stufe 2 (schwache Opioide) in maximaler Dosis, NSAID, Colchicin, Steroidinjektion oder einer Kombination dieser Behandlungen,
  • Patienten mit Schmerzen > 40/100 mm gemessen durch VAS (Schmerzen der letzten 48 Stunden),
  • Wirksame Verhütung während der Behandlung und bis 48 Stunden nach der letzten Verabreichung bei Frauen im gebärfähigen Alter,
  • Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.

Ausschlusskriterien:

  • Andere Ursachen für entzündliche Rheumatismen wie Rheumatoide Arthritis, Spondyloarthropathien, Psoriasis-Arthritis oder systemische Erkrankungen,
  • Laufende Behandlung mit Methotrexat, Hydroxychloroquin, biologischen oder immunsuppressiven Arzneimitteln
  • Bösartige Pathologie, monoklonale Gammopathie,
  • Intoleranz gegenüber Anakinra,
  • Kontraindikationen für die Anwendung von Anakinra: Schwangerschaft oder Stillzeit, Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile oder gegen Proteine ​​von E. coli, schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
  • Patienten, die dem Protokoll nicht folgen können,
  • Personen, die einem höheren Rechtsschutz unterliegen (Rechtspflege, Vormundschaft, Treuhänderschaft), Personen, denen die Freiheit entzogen ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anakinra
Eine tägliche subkutane Injektion einer festen Dosis von 100 mg wird zu einem festgelegten Zeitpunkt von einer Krankenschwester während eines Zeitraums von fünf Tagen verabreicht
Arzneimittel: Anakinra
Eine tägliche subkutane Injektion einer festen Dosis von 100 mg wird zu einem festgelegten Zeitpunkt während eines Zeitraums von fünf Tagen verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der Patienten mit Verbesserung der Gelenkschmerzen
Zeitfenster: Tag 15
Die Verbesserung ist definiert als die minimale klinisch relevante Verbesserung des Gelenkschmerzes und wird auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 0-100 mm bewertet.
Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Visuelle Analogskala (VAS)
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung der Anzahl schmerzender Gelenke
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung der Anzahl schmerzhafter Gelenke durch eine klinische Untersuchung
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung der Anzahl geschwollener Gelenke
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung der Anzahl geschwollener Gelenke durch eine klinische Untersuchung
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Bewertung des Analgetikaverbrauchs
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Bewertung des Verbrauchs nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAID).
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Beurteilung des Colchicinkonsums
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Bewertung des Verbrauchs von Steroidinjektionen
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Einschätzung der Lebensqualität durch den SF36-Fragebogen
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Einschätzung der Lebensqualität durch den HAQ-Fragebogen
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Funktionale Bewertung
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Funktionsbewertung durch WOMAC-Index für Hüfte und Knie
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Funktionale Bewertung
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Funktionsbewertung durch Dreiser-Index für Hände
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 90
Beurteilung von Gelenkschäden
Zeitfenster: Tag 0, Tag 90
Beurteilung von Gelenkschäden durch Röntgenstrahlen und Doppler-Ultraschall
Tag 0, Tag 90
Analyse der Synovialflüssigkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Punktion bei akutem Gelenkerguss: Zellzählung
3 Monate
Analyse der Synovialflüssigkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Punktion bei akutem Gelenkerguss: Suche nach Kristallen
3 Monate
Analyse der Synovialflüssigkeit
Zeitfenster: 3 Monate
Punktion bei akutem Gelenkerguss: Marker für Eisenparameter
3 Monate
Biologische Effekte auf Entzündungen und Eisenstoffwechsel
Zeitfenster: Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Biologisch/Impfstoff: Eisen und Entzündungsmarker
Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 90
Zeitpunkt, zu dem Cmax von Anakinra beobachtet wurde (Tmax)
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Anakinra
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Halbwertszeit (T1/2) von Anakinra
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis zur letzten nachweisbaren Konzentration (AUC0-last) von Anakinra
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich (AUC0-∞) von Anakinra
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Plasma-Clearance nach Verabreichung (CL/F) von Anakinra
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis
Studie zur Pharmakokinetik
Prädosis, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rennes University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Hauptermittler: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Februar 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Andere Kennung: Rennes University Hospital)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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