Léčba revmatismu refrakterní hemochromatózy Anakinrou: předběžná studie fáze II (THERA)
Přehled studie
Detailní popis
Hereditární hemochromatóza (HH) je genetické onemocnění charakterizované přetížením tkání železem. Nejběžnějším genotypem je homozygotnost pro mutaci p.Cys282Tyr genu HFE (MIM 235200). Jde o závažné onemocnění, které může vést k život ohrožujícím komplikacím, jako je cirhóza, karcinom jater, srdeční selhání nebo diabetes mellitus. V současné době lze těmto komplikacím předcházet flebotomiemi. Dvě třetiny pacientů si stěžují na kloubní symptomy, které představují hlavní příčinu zhoršené kvality života. Flebotomie jsou u HH revmatismu neúčinné a kvalita života pacientů je velmi často změněna, zatímco se předchází život ohrožujícím komplikacím. Kromě toho existuje u těchto pacientů významně vyšší riziko operace kloubní náhrady ve srovnání s kontrolami (X 9). V současné době neexistuje žádná schválená léčba revmatismu hemochromatózy. Vzhledem k tomu, že se jedná o těžkou osteoartrózu, chorobu z ukládání pyrofosforečnanu vápenatého (CPDD) nebo chondrokalcinózu, používá se symptomatická léčba, jako jsou analgetika (typ I nebo II), nesteroidní protizánětlivá léčiva nebo kolchicin v případě akutního vzplanutí kloubu, kortikosteroidy intra- kloubní injekce nebo příležitostně perorální glukokortikoidy. V některých případech však tyto léčby zůstávají neúčinné, což vede ke skutečné invaliditě.
Často se vyskytují lokální zánětlivé příznaky. Interleukin 1ß (IL1ß) hraje klíčovou roli v patogenezi krystalových artropatií (CPDD nebo dna).
Anakinra (IL-1Ra), lék schválený ve Francii na revmatoidní artritidu, byl testován v krátkých sériích nebo kontrolních případech u refrakterní dny, CPDD a pouze u dvou pacientů s HH revmatismem. Cílem této studie fáze II je otestovat účinnost anakinry u pacientů s hemochromatózou a refrakterní bolestí kloubů. Má také zhodnotit příležitost provést studii fáze III. Vzhledem k absenci dostupných údajů o vývoji tohoto revmatismu léčeného anakinrou v této populaci pacientů rezistentních na standardní léčbu se výzkumníci domnívají, že studie fáze III by nebyla ospravedlnitelná, pokud by míra úspěchu nebyla dostatečná.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Lariboisière
-
Rennes, Francie, 35033
- Rennes University hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18 let nebo více,
- Pacienti s prokázanou hereditární hemochromatózou s homozygotností pro mutaci C282Y genu HFE,
- Pacienti s revmatismem souvisejícím s hemochromatózou, kteří jsou revmatologem považováni za refrakterní na obvyklou léčbu definovanou přetrvávající bolestivou symptomatologií i přes léčbu po dobu nejméně jednoho měsíce analgetiky úrovně 2 (slabé opioidy) v maximální dávce, NSAID, kolchicin, steroidní injekce nebo jejich kombinace těchto ošetření,
- Pacienti s bolestí > 40/100 mm měřenou pomocí VAS (bolest za posledních 48 hodin),
- Účinná antikoncepce, která se má používat během léčby a do 48 hodin po poslední aplikaci u žen v reprodukčním věku,
- Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Jiná příčina zánětlivého revmatismu, jako je revmatoidní artritida, spondyloartropatie, psoriatická artritida nebo systémová onemocnění,
- Pokračující léčba methotrexátem, hydroxychlorochinem, biologickými nebo imunosupresivními léky
- Maligní patologie, monoklonální gamapatie,
- Nesnášenlivost anakinry,
- Kontraindikace použití anakinry: těhotenství nebo kojení, přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku nebo na proteiny z E. coli, těžké poškození ledvin (clearance kreatininu
- Pacienti, kteří nemohou dodržovat protokol,
- Osoby podléhající významné právní ochraně (zajištění spravedlnosti, opatrovnictví, poručenství), osoby zbavené svobody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anakinra
Jedna denní subkutánní injekce fixní dávky 100 mg bude podávána ve stanovenou dobu sestrou během pětidenního období
|
Jedna denní subkutánní injekce fixní dávky 100 mg bude podávána v pevně stanovenou dobu během pětidenního období
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů se zlepšením bolesti kloubů
Časové okno: Den 15
|
Zlepšení je definováno jako minimální klinicky významné zlepšení bolesti kloubů a je hodnoceno na vizuální analogové stupnici (VAS) 0-100 mm.
|
Den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení aktivity onemocnění
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Hodnocení aktivity onemocnění pomocí vizuální analogové stupnice (VAS)
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
Posouzení počtu bolestivých kloubů
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Posouzení počtu bolestivých kloubů klinickým vyšetřením
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
Posouzení počtu oteklých kloubů
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Posouzení počtu oteklých kloubů klinickým vyšetřením
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
Hodnocení spotřeby analgetik
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
|
Hodnocení spotřeby nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID).
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
|
Hodnocení spotřeby kolchicinu
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
|
Hodnocení spotřeby steroidních injekcí
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 90
|
Hodnocení kvality života dotazníkem SF36
|
Den 0, den 15, den 30, den 90
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 90
|
Hodnocení kvality života dotazníkem HAQ
|
Den 0, den 15, den 30, den 90
|
|
Funkční hodnocení
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 90
|
Funkční hodnocení pomocí indexu WOMAC pro kyčle a koleno
|
Den 0, den 15, den 30, den 90
|
|
Funkční hodnocení
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 90
|
Funkční hodnocení pomocí Dreiserova indexu pro ruce
|
Den 0, den 15, den 30, den 90
|
|
Posouzení poškození kloubů
Časové okno: Den 0, den 90
|
Posouzení poškození kloubů pomocí RTG a Dopplerova ultrazvuku
|
Den 0, den 90
|
|
Analýza synoviální tekutiny
Časové okno: 3 měsíce
|
Punkce při akutním kloubním výpotku: počet buněk
|
3 měsíce
|
|
Analýza synoviální tekutiny
Časové okno: 3 měsíce
|
Punkce při akutním kloubním výpotku: hledejte přítomnost krystalů
|
3 měsíce
|
|
Analýza synoviální tekutiny
Časové okno: 3 měsíce
|
Punkce při akutním kloubním výpotku: markery parametrů železa
|
3 měsíce
|
|
Biologické účinky na záněty a metabolismus železa
Časové okno: Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
Biologické/Vakcína: železo a zánětlivé markery
|
Den 0, den 15, den 30, den 60, den 90
|
|
Čas, kdy byla pozorována Cmax anakinry (Tmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) anakinry
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
|
Poločas (T1/2) anakinry
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do poslední detekovatelné koncentrace (AUC0-poslední) anakinry
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v čase 0 až nekonečno (AUC0-∞) anakinry
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
|
Plazmatická clearance po podání (CL/F) anakinry
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Farmakokinetická studie
|
Před dávkou, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal Guggenbuhl, Rennes University hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci pojivové tkáně
- Poruchy metabolismu železa
- Metabolismus, vrozené chyby
- Metabolismus kovů, vrozené chyby
- Přetížení železem
- Revmatická onemocnění
- Kolagenové nemoci
- Hemochromatóza
- Hemosideróza
- Antirevmatika
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- 2014-000609-10
- 35RC13_8811_THERA (Jiný identifikátor: Rennes University Hospital)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .