Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение рефрактерного гемохроматоза ревматизма Анакинрой: предварительное исследование фазы II (THERA)

8 марта 2019 г. обновлено: Rennes University Hospital
Лечение рефрактерного гемохроматозного ревматизма препаратом Анакинра. Проспективное, многоцентровое, нерандомизированное, одногрупповое, открытое исследование II фазы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Наследственный гемохроматоз (ГГ) — генетическое заболевание, характеризующееся перегрузкой тканей железом. Наиболее распространенным генотипом является гомозиготность по мутации p.Cys282Tyr гена HFE (MIM 235200). Это серьезное заболевание, которое может привести к опасным для жизни осложнениям, таким как цирроз, карцинома печени, сердечная недостаточность или сахарный диабет. В настоящее время эти осложнения можно предотвратить путем флеботомии. Две трети пациентов жалуются на суставные симптомы, которые являются основной причиной ухудшения качества жизни. Флеботомии неэффективны при ревматизме HH, и качество жизни пациентов очень часто изменяется, в то время как опасные для жизни осложнения предотвращаются. Кроме того, у этих пациентов существует значительно более высокий риск операции по замене сустава по сравнению с контрольной группой (X 9). В настоящее время нет утвержденного лечения гемохроматозного ревматизма. Поскольку это похоже на тяжелый остеоартрит, болезнь отложения пирофосфата кальция (CPDD) или хондрокальциноз, используются симптоматические методы лечения, такие как анальгетики (типа I или II), нестероидные противовоспалительные препараты или колхицин в случае острого воспаления суставов, кортикостероиды внутримышечно. суставные инъекции или иногда пероральные глюкокортикоиды. Однако в некоторых случаях эти методы лечения остаются неэффективными, что приводит к истинной инвалидности.

Часто отмечаются местные воспалительные явления. Интерлейкин 1ß (IL1ß) играет ключевую роль в патогенезе кристаллических артропатий (CPDD или подагра).

Анакинра (IL-1Ra), препарат, одобренный во Франции для лечения ревматоидного артрита, был испытан в коротких сериях или контрольных случаях при рефрактерной подагре, ХЗПД и только у двух пациентов с ревматизмом ГГ. Цель этого исследования фазы II — проверить эффективность анакинры у пациентов с гемохроматозом и рефрактерной болью в суставах. Также необходимо оценить возможность проведения испытания фазы III. В отсутствие доступных данных о развитии этого ревматизма, леченного анакинрой, у этой популяции пациентов, резистентных к стандартной терапии, исследователи считают, что исследование фазы III было бы неоправданным, если показатель успеха недостаточен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Lille, Франция
        • CHRU de Lille
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Франция, 35033
        • Rennes University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше,
  • Пациенты с доказанным наследственным гемохроматозом с гомозиготностью по мутации C282Y гена HFE,
  • Пациенты с ревматизмом, связанным с гемохроматозом, которые, по мнению ревматолога, рефрактерны к обычному лечению, определяется стойкой болезненной симптоматикой, несмотря на лечение в течение не менее одного месяца анальгетиками уровня 2 (слабыми опиоидами) в максимальной дозе, НПВП, колхицином, инъекцией стероидов или их комбинацией из этих методов лечения,
  • Пациенты с болью > 40/100 мм по ВАШ (боль за последние 48 часов),
  • Эффективная контрацепция должна использоваться во время лечения и в течение 48 часов после последнего введения для женщин репродуктивного возраста,
  • Пациенты, давшие письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Другая причина воспалительных ревматизмов, таких как ревматоидный артрит, спондилоартропатии, псориатический артрит или системные заболевания,
  • Продолжающееся лечение метотрексатом, гидроксихлорохином, биологическими или иммунодепрессантами
  • Злокачественная патология, моноклональная гаммапатия,
  • Нетерпимость к анакинре,
  • Противопоказания к применению анакинры: беременность или кормление грудью, повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ или к белкам кишечной палочки, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
  • Пациенты, которые не могут следовать протоколу,
  • Лица, подлежащие основной правовой защите (охрана правосудия, опека, попечительство), лица, лишенные свободы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Анакинра
Одна ежедневная подкожная инъекция фиксированной дозы 100 мг будет вводиться медсестрой в фиксированное время в течение пяти дней.
Лекарство: Анакинра
Одна ежедневная подкожная инъекция фиксированной дозы 100 мг будет вводиться в фиксированное время в течение пяти дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота пациентов с улучшением боли в суставах
Временное ограничение: День 15
Улучшение определяется как минимальное клинически значимое уменьшение боли в суставах и оценивается по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) от 0 до 100 мм.
День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка активности болезни
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка активности заболевания по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка количества болезненных суставов
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка количества болезненных суставов при клиническом осмотре
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка количества опухших суставов
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка количества опухших суставов при клиническом осмотре
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка потребления анальгетиков
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка потребления нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка потребления колхицина
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка потребления инъекций стероидов
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Оценка качества жизни
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 90
Оценка качества жизни по опроснику SF36
День 0, день 15, день 30, день 90
Оценка качества жизни
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 90
Оценка качества жизни по опроснику HAQ
День 0, день 15, день 30, день 90
Функциональная оценка
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 90
Функциональная оценка по индексу WOMAC для тазобедренного и коленного суставов
День 0, день 15, день 30, день 90
Функциональная оценка
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 90
Функциональная оценка по индексу Драйзера для рук
День 0, день 15, день 30, день 90
Оценка повреждения суставов
Временное ограничение: День 0, день 90
Оценка поражения суставов с помощью рентгенографии и ультразвуковой допплерографии
День 0, день 90
Анализ синовиальной жидкости
Временное ограничение: 3 месяца
Пункция при остром суставном выпоте: подсчет клеток
3 месяца
Анализ синовиальной жидкости
Временное ограничение: 3 месяца
Пункция при остром суставном выпоте: поиск кристаллов
3 месяца
Анализ синовиальной жидкости
Временное ограничение: 3 месяца
Пункция при остром суставном выпоте: маркеры параметров железа
3 месяца
Биологическое воздействие на воспаление и метаболизм железа
Временное ограничение: День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Биологические/Вакцины: маркеры железа и воспаления
День 0, день 15, день 30, день 60, день 90
Время, в которое наблюдалась Cmax анакинры (Tmax)
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) анакинры
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Период полувыведения (Т1/2) анакинры
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней обнаруживаемой концентрации (AUC0-последняя) анакинры
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-∞) анакинры
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Плазменный клиренс после введения (CL/F) анакинры
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы
Фармакокинетическое исследование
До дозы, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 часа после дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rennes University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Главный следователь: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Другой идентификатор: Rennes University Hospital)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться