Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av refraktær hemokromatose revmatisme av Anakinra: en foreløpig fase II-studie (THERA)

8. mars 2019 oppdatert av: Rennes University Hospital
Behandling av refraktær hemokromatose revmatisme av Anakinra. Prospektiv, multisenter, ikke-randomisert, enarms, åpen fase II-studie.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Arvelig hemokromatose (HH) er en genetisk sykdom karakterisert ved overbelastning av jern i vevet. Den vanligste genotypen er homozygositet for p.Cys282Tyr-mutasjonen av HFE-genet (MIM 235200). Det er en alvorlig sykdom som kan føre til livstruende komplikasjoner som skrumplever, leverkarsinom, hjertesvikt eller diabetes mellitus. Foreløpig kan disse komplikasjonene forhindres av flebotomi. To tredjedeler av pasientene klager over leddsymptomer som representerer en hovedårsak til nedsatt livskvalitet. Flebotomier er ineffektive på HH-reumatisme og pasientenes livskvalitet endres svært ofte mens livstruende komplikasjoner forebygges. Videre er det en betydelig høyere risiko for leddprotesekirurgi hos disse pasientene sammenlignet med kontroller (X 9). Det finnes i dag ingen godkjent behandling for hemokromatose revmatisme. Siden det ser ut som alvorlig slitasjegikt, kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom (CPDD) eller kondrokalsinose, brukes symptomatiske behandlinger som analgetika (type I eller II), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller kolkisin ved akutt leddutbrudd, kortikosteroider intra- leddinjeksjoner eller av og til orale glukokortikoider. Men i noen tilfeller forblir disse behandlingene ineffektive, noe som fører til en reell funksjonshemming.

Ofte er det lokale inflammatoriske symptomer. Interleukin 1ß (IL1ß) spiller en nøkkelrolle i patogenesen av krystallartropatier (CPDD eller gikt).

Anakinra (IL-1Ra), et legemiddel godkjent i Frankrike for revmatoid artritt, har blitt testet i korte serier eller kasuskontroller ved refraktær gikt, CPDD og kun hos to pasienter med HH-revmatisme. Målet med denne fase II-studien er å teste effekten av anakinra hos pasienter med hemokromatose og refraktære leddsmerter. Det er også for å vurdere muligheten til å utføre en fase III-studie. I fravær av tilgjengelige data om utviklingen av denne revmatismen behandlet av anakinra i denne populasjonen av pasienter som er resistente mot standardterapi, anser etterforskerne at en fase III-studie ikke ville være forsvarlig dersom suksessraten er utilstrekkelig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • CHRU de Lille
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rennes University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med alder lik eller over 18 år,
  • Pasienter med påvist arvelig hemokromatose med homozygositet for C282Y-mutasjonen av HFE-genet,
  • Pasienter med revmatisme relatert til hemokromatose, vurdert av revmatologen som refraktære til vanlig behandling definert av en vedvarende smertefull symptomatologi til tross for en behandling på minst én måned med nivå 2 analgetika (svake opioider) ved maksimal dose, NSAID, kolkisin, steroidinjeksjon eller en kombinasjon av disse behandlingene,
  • Pasienter med smerter > 40/100 mm målt med VAS (smerte siste 48 timer),
  • Effektiv prevensjon som skal brukes under behandling og til 48 timer etter siste administrering for kvinner i reproduktiv alder,
  • Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre årsaker til inflammatorisk revmatisme som revmatoid artritt, spondyloartropatier, psoriasisartritt eller systemiske sykdommer,
  • Pågående behandling med metotreksat, hydroksyklorokin, biologiske eller immundempende legemidler
  • ondartet patologi, monoklonal gammopati,
  • Intoleranse for anakinra,
  • Kontraindikasjoner for bruk av anakinra: graviditet eller amming, overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene eller proteiner fra E. coli, alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance)
  • Pasienter som ikke kan følge protokollen,
  • Personer underlagt stor rettslig beskyttelse (sikring av rettferdighet, vergemål, tillitsmannskap), personer som er berøvet friheten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anakinra
En daglig subkutan injeksjon av en fast dose på 100 mg vil bli administrert til et fast tidspunkt av en sykepleier i løpet av en femdagers periode
Legemiddel: Anakinra
En daglig subkutan injeksjon av en fast dose på 100 mg vil bli administrert til et fast tidspunkt i løpet av en femdagers periode

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av pasienter med bedring av leddsmerter
Tidsramme: Dag 15
Forbedring er definert som den minimale klinisk viktige forbedringen av leddsmerter og vurderes på en 0-100 mm visuell analog skala (VAS)
Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sykdomsaktiviteten
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av sykdomsaktiviteten ved visuell analog skala (VAS)
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av antall smertefulle ledd
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av antall smertefulle ledd ved en klinisk undersøkelse
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av antall hovne ledd
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av antall hovne ledd ved en klinisk undersøkelse
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av smertestillende forbruk
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av forbruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av kolkisinforbruk
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av forbruk av steroider injeksjoner
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering av livskvalitet ved SF36 spørreskjema
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering av livskvalitet
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering av livskvalitet ved HAQ spørreskjema
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funksjonell evaluering
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funksjonell evaluering av WOMAC-indeks for hofte og kne
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funksjonell evaluering
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Funksjonell evaluering av Dreiser indeks for hender
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 90
Vurdering av leddskade
Tidsramme: Dag 0, dag 90
Vurdering av leddskade ved røntgen og doppler ultralyd
Dag 0, dag 90
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktering ved akutt leddeffusjon: celler teller
3 måneder
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktering ved akutt leddeffusjon: søk etter krystaller
3 måneder
Synovialvæskeanalyse
Tidsramme: 3 måneder
Punktering ved akutt leddeffusjon: jernparametermarkører
3 måneder
Biologiske effekter på betennelse og jernmetabolisme
Tidsramme: Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Biologisk/vaksine: jern og inflammatoriske markører
Dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 90
Tidspunkt da Cmax for anakinra ble observert (Tmax)
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av anakinra
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Halveringstid (T1/2) av anakinra
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tid-kurven av tid 0 til siste påvisbare konsentrasjon (AUC0-siste) av anakinra
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tid-kurven for tid 0 til uendelig (AUC0-∞) av anakinra
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Plasmaclearance etter administrering (CL/F) av anakinra
Tidsramme: Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose
Farmakokinetikkstudie
Førdose, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Hovedetterforsker: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

4. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

4. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2014

Først lagt ut (Anslag)

13. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Annen identifikator: Rennes University Hospital)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere