Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie opornego reumatyzmu hemochromatozy przez Anakinrę: wstępne badanie fazy II (THERA)

8 marca 2019 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital
Leczenie reumatyzmu opornego na leczenie hemochromatozą przez Anakinrę. Prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane, jednoramienne, otwarte badanie fazy II.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hemochromatoza dziedziczna (HH) jest chorobą genetyczną charakteryzującą się przeładowaniem tkanek żelazem. Najczęstszym genotypem jest homozygotyczność pod względem mutacji p.Cys282Tyr genu HFE (MIM 235200). Jest to poważna choroba, która może prowadzić do zagrażających życiu powikłań, takich jak marskość wątroby, rak wątroby, niewydolność serca czy cukrzyca. Obecnie powikłaniom tym można zapobiegać przez upuszczanie krwi. Dwie trzecie pacjentów skarży się na dolegliwości stawowe, które stanowią główną przyczynę pogorszenia jakości życia. Upuszczanie krwi jest nieskuteczne w przypadku reumatyzmu HH, a jakość życia chorych bardzo często ulega pogorszeniu i zapobiega się zagrażającym życiu powikłaniom. Ponadto u tych pacjentów istnieje znacznie większe ryzyko operacji wymiany stawu w porównaniu z grupą kontrolną (X 9). Obecnie nie ma zatwierdzonego leczenia reumatyzmu hemochromatozy. Ponieważ wygląda na ciężką chorobę zwyrodnieniową stawów, chorobę odkładania się pirofosforanu wapnia (CPDD) lub chondrokalcynozę, stosuje się leczenie objawowe, takie jak leki przeciwbólowe (typu I lub II), niesteroidowe leki przeciwzapalne lub kolchicyna w przypadku ostrego zaostrzenia stawów, glikokortykosteroidy domięśniowe. zastrzyki stawowe lub sporadycznie doustne glikokortykosteroidy. Jednak w niektórych przypadkach te zabiegi pozostają nieskuteczne, co prowadzi do rzeczywistej niepełnosprawności.

Często występują miejscowe objawy zapalne. Interleukina 1ß (IL1ß) odgrywa kluczową rolę w patogenezie artropatii kryształów (CPDD lub dna moczanowa).

Anakinra (IL-1Ra), lek dopuszczony we Francji do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, został przetestowany w krótkich seriach lub w grupie kontrolnej pacjentów z oporną na leczenie dną moczanową, CPDD i tylko u dwóch pacjentów z reumatyzmem HH. Celem tego badania fazy II jest sprawdzenie skuteczności anakinry u pacjentów z hemochromatozą i opornym na leczenie bólem stawów. Ma również na celu ocenę możliwości przeprowadzenia badania III fazy. Wobec braku dostępnych danych na temat ewolucji tego reumatyzmu leczonego anakinrą w tej populacji pacjentów opornych na standardowe leczenie, badacze uważają, że badanie III fazy nie byłoby uzasadnione, gdyby wskaźnik sukcesu był niewystarczający.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja
        • CHRU de Lille
      • Paris, Francja
        • Groupe Hospitalier Lariboisière
      • Rennes, Francja, 35033
        • Rennes University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku równym lub starszym niż 18 lat,
  • Pacjenci z potwierdzoną dziedziczną hemochromatozą z homozygotycznością mutacji C282Y genu HFE,
  • Pacjenci z reumatyzmem związanym z hemochromatozą, uznani przez reumatologa za opornych na zwykłe leczenie, definiowani przez utrzymujące się objawy bólowe pomimo leczenia przez co najmniej jeden miesiąc lekami przeciwbólowymi poziomu 2 (słabymi opioidami) w dawce maksymalnej, NLPZ, kolchicyną, iniekcjami sterydów lub połączeniem z tych zabiegów,
  • Pacjenci z bólem > 40/100 mm mierzonym metodą VAS (ból ostatnich 48 godzin),
  • Skuteczna antykoncepcja do stosowania w trakcie leczenia i do 48h po ostatnim podaniu u kobiet w wieku rozrodczym,
  • Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • inne przyczyny reumatyzmu zapalnego, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, spondyloartropatie, łuszczycowe zapalenie stawów lub choroby ogólnoustrojowe,
  • Trwające leczenie metotreksatem, hydroksychlorochiną, lekami biologicznymi lub immunosupresyjnymi
  • Złośliwa patologia, gammapatia monoklonalna,
  • Nietolerancja anakinry,
  • Przeciwwskazania do stosowania anakinry: ciąża lub karmienie piersią, nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na białka E. coli, ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny).
  • Pacjenci, którzy nie mogą przestrzegać protokołu,
  • Osoby podlegające szczególnej ochronie prawnej (na straży sprawiedliwości, kurateli, kurateli), osoby pozbawione wolności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Anakinra
Jedno codzienne wstrzyknięcie podskórne ustalonej dawki 100 mg będzie podawane przez pielęgniarkę o ustalonej porze przez okres pięciu dni
Lek: Anakinra
Jedno codzienne wstrzyknięcie podskórne ustalonej dawki 100 mg będzie podawane o ustalonej porze przez okres pięciu dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z poprawą bólu stawów
Ramy czasowe: Dzień 15
Poprawa jest definiowana jako minimalna klinicznie istotna poprawa bólu stawów i jest oceniana w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm
Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena aktywności choroby
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena aktywności choroby za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS)
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena liczby bolesnych stawów
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena liczby bolesnych stawów na podstawie badania klinicznego
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena liczby obrzękniętych stawów
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena liczby obrzękniętych stawów za pomocą badania klinicznego
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena zużycia leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena zużycia niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena spożycia kolchicyny
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena zużycia iniekcji sterydów
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza SF36
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza HAQ
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena funkcjonalna
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena funkcjonalna stawu biodrowego i kolanowego za pomocą wskaźnika WOMAC
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena funkcjonalna
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena funkcjonalna rąk za pomocą wskaźnika Dreisera
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 90
Ocena uszkodzeń stawów
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 90
Ocena uszkodzeń stawów za pomocą zdjęć rentgenowskich i USG Dopplera
Dzień 0, dzień 90
Analiza płynu maziowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
Nakłucie w przypadku ostrego wysięku stawowego: liczba komórek
3 miesiące
Analiza płynu maziowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
Nakłucie w przypadku ostrego wysięku stawowego: szukać obecności kryształów
3 miesiące
Analiza płynu maziowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
Nakłucie w przypadku ostrego wysięku stawowego: markery parametrów żelaza
3 miesiące
Biologiczny wpływ na stany zapalne i metabolizm żelaza
Ramy czasowe: Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Biologiczne/szczepionki: żelazo i markery zapalne
Dzień 0, dzień 15, dzień 30, dzień 60, dzień 90
Czas, w którym zaobserwowano Cmax anakinry (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) anakinry
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Okres półtrwania (T1/2) anakinry
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniego wykrywalnego stężenia (AUC0-ostatnie) anakinry
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenie-czas dla czasu od 0 do nieskończoności (AUC0-∞) anakinry
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Klirens osoczowy po podaniu (CL/F) anakinry
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu
Badanie farmakokinetyczne
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21, 24 godziny po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Pascal Richette, Groupe Hospitalier Lariboisière - Paris
  • Główny śledczy: Pascal Guggenbuhl, Rennes University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2014-000609-10
  • 35RC13_8811_THERA (Inny identyfikator: Rennes University Hospital)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj