Tratamento do Reumatismo por Hemocromatose Refratária por Anakinra: um Estudo Preliminar de Fase II (THERA)

A hemocromatose hereditária (HH) é uma doença genética caracterizada pela sobrecarga tecidual de ferro. O genótipo mais comum é a homozigose para a mutação p.Cys282Tyr do gene HFE (MIM 235200). É uma doença grave que pode levar a complicações fatais, como cirrose, carcinoma hepático, insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus. Atualmente, essas complicações podem ser evitadas por flebotomias. Dois terços dos pacientes queixam-se de sintomas articulares que representam uma das principais causas de comprometimento da qualidade de vida. As flebotomias são ineficazes no reumatismo HH e a qualidade de vida dos pacientes é frequentemente alterada enquanto as complicações que ameaçam a vida são evitadas. Além disso, há um risco significativamente maior de cirurgia de substituição articular nesses pacientes em comparação com os controles (X 9). Atualmente, não há tratamento aprovado para o reumatismo por hemocromatose. Por se tratar de osteoartrite grave, doença de deposição de pirofosfato de cálcio (CPDD) ou condrocalcinose, são empregados tratamentos sintomáticos como analgésicos (tipo I ou II), anti-inflamatórios não esteróides ou colchicina em caso de exacerbação articular aguda, corticosteróides intra- injeções articulares ou ocasionalmente glicocorticóides orais. No entanto, em alguns casos, esses tratamentos permanecem ineficazes, levando a uma verdadeira incapacidade.

Freqüentemente, há sintomas inflamatórios locais. A interleucina 1ß (IL1ß) desempenha um papel fundamental na patogênese das artropatias cristalinas (CPDD ou gota).

Anakinra (IL-1Ra), um medicamento aprovado na França para artrite reumatóide, foi testado em séries curtas ou controles de caso em gota refratária, CPDD e apenas em dois pacientes com reumatismo HH. O objetivo deste estudo de fase II é testar a eficácia de anakinra em pacientes com hemocromatose e dor articular refratária. É também para avaliar a oportunidade de realizar um ensaio de fase III. Na ausência de dados disponíveis sobre a evolução deste reumatismo tratado com anakinra nesta população de doentes resistentes à terapêutica padrão, os investigadores consideram que um ensaio de fase III não se justificaria se a taxa de sucesso fosse insuficiente.