難治性または再発した血液悪性腫瘍患者におけるクレノラニブとソラフェニブの併用

包含基準 - 初期登録:

• -参加者は、FLT3-ITDまたはTKD変異を伴う再発または難治性の血液悪性腫瘍（測定可能な疾患を伴う）および次のいずれかの診断を受けています：

  • 急性骨髄性白血病 (AML)
  • 骨髄異形成症候群（MDS）の既往のあるAML
  • ミエロペルオキシダーゼ (MPO) 陽性混合表現型急性白血病
• -参加者の疾患は後に再発したか、導入および/またはサルベージ療法に抵抗性であるか、または造血幹細胞移植（HSCT）後に再発しました。
• 参加者の疾患は、60日間のスクリーニング期間内にFLT3-ITDまたは-TKDが陽性であることがテストされました。
• 参加者の年齢は 1 歳から 25 歳までです (St. ジュードの参加者は、1 歳から 25 歳までの年齢でなければなりません)。
• Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 60% を超えています。 Lansky パフォーマンス スコアは 16 歳未満の参加者に使用し、Karnofsky パフォーマンス スコアは 16 歳以上の参加者に使用する必要があります。

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  • ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)
  • -ALT ≤ 3 x ULN および AST ≤ 3 x ULN
  • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN

• -参加者は、以前のすべての抗がん療法の急性副作用から回復している必要があります。

  • -以前の全身性細胞傷害性化学療法（髄腔内化学療法、ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、および/またはビンクリスチン、メルカプトプリン、メトトレキサートまたはグルココルチコイドなどの低用量維持療法を除く）から少なくとも2週間が経過している、および
  • 参加者が以前に同種HSCTを受けた場合、少なくとも30日が経過しており、治療を必要とする臨床的に重要な移植片対宿主病の証拠がない、および/または移植に関連する>グレード2の持続的な非血液学的毒性がある

除外基準 - 初期登録:

• -ヒドロキシ尿素、低用量シタラビン、髄腔内療法および/またはビンクリスチン、メルカプトプリン、メトトレキサートまたはグルココルチコイドなどの低用量維持療法以外の同時化学療法または標的抗がん剤。
• -治験責任医師の意見では、研究への参加または安全性および/または有効性の評価を損なう可能性がある、重度および/または制御不能な病状を併発している患者。
• -既知のHIV感染または活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原陽性と定義）またはC型（C型肝炎抗体陽性と定義）。
• -非白血病適応のた​​めの以前のクレノラニブ治療。
• -クレノラニブの1日目の投与から14日以内の主要な外科的処置。
• -妊娠中または授乳中（出産の可能性のある女性参加者は、治療開始前の7日以内に必要な血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません）。
• -生殖能力のある男性または女性の参加者は、研究治療の期間中およびプロトコル治療の最後の投与後少なくとも30日間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを提供することができない、または研究参加者または法定後見人/代理人を提供することを望まない。

包含基準 - HSCT後の維持療法：

• 患者は、HSCTの前にこのプロトコルでクレノラニブを受けていて、維持を続ける必要があります。
• -患者は造血幹細胞移植（HSCT）後30〜120日以内でなければなりません。
• このプロトコルでの以前の治療に対する反応: 臨床的利益またはより良い反応を伴う少なくとも抵抗性疾患。
• -患者は、移植片対宿主病（GVHD）の管理または予防のための免疫抑制薬をオフまたは安定した用量で使用しています（GVHDの治療のエスカレーションなしと定義）クレノラニブを開始する前の14日以内。
• -患者はHSCTの急性副作用から回復している必要があります。これは、移植に関連するグレード2未満の非血液毒性を有すると定義されています（脱毛症およびその他の非急性毒性は例外です）。
• 十分な造血回復 (ANC >500/mm^3 および血小板数 >50,000/mm^3)
• -研究参加者または法定後見人/代表者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。