Crenolanib i kombinasjon med sorafenib hos pasienter med refraktære eller residiverende hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier – førstegangsregistrering:

• Deltakeren har en residiverende eller refraktær hematologisk malignitet (med en hvilken som helst målbar sykdom) med FLT3-ITD- eller TKD-mutasjoner og en av følgende diagnoser:

  • Akutt myeloid leukemi (AML)
  • AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Myeloperoksidase (MPO)-positiv blandet fenotype akutt leukemi
• Deltakerens sykdom har fått tilbakefall etter, er refraktær overfor induksjons- og/eller bergingsbehandling, eller har fått tilbakefall etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Deltakersykdom testet positivt for FLT3-ITD eller -TKD innen 60-dagers screeningperiode.
• Deltakerens alder er 1 til 25 år, inkludert (St. Jude-deltakere må være i alderen 1 til 25 år inkludert).
• Karnofsky eller Lansky ytelsesscore er > 60 %. Lansky ytelsesscore bør brukes for deltakere < 16 år og Karnofsky prestasjonsscore for deltakere ≥ 16 år.

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN og AST ≤ 3 x ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

• Deltakeren må ha kommet seg etter de akutte bivirkningene av all tidligere anti-kreftbehandling, og:

  • Minst 2 uker har gått siden tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi (unntatt intratekal kjemoterapi, hydroksyurea, lavdose cytarabin og/eller lavdose vedlikeholdsbehandling som vinkristin, merkaptopurin, metotreksat eller glukokortikoider), og
  • Hvis deltakeren har mottatt en tidligere allogen HSCT, har det gått minst 30 dager og det er ingen bevis på klinisk signifikant transplantat versus vertssykdom som krever behandling og/eller har > grad 2 vedvarende ikke-hematologisk toksisitet relatert til en transplantasjon

Ekskluderingskriterier – første registrering:

• Samtidig kjemoterapi, eller målrettede anti-kreftmidler, annet enn hydroksyurea, lavdose cytarabin, intratekal terapi og/eller lavdose vedlikeholdsterapi som vinkristin, merkaptopurin, metotreksat eller glukokortikoider.
• Pasient med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som, etter utrederens oppfatning, kan svekke deltakelse i studien eller evaluering av sikkerhet og/eller effekt.
• Kjent HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigenpositiv) eller C (definert som hepatitt C-antistoffpositiv).
• Tidligere krenolanibbehandling for en ikke-leukemisk indikasjon.
• Store kirurgiske inngrep innen 14 dager etter dag 1 administrering av crenolanib.
• Gravid eller ammende (kvinnelig deltaker i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest nødvendig innen 7 dager før behandlingsstart).
• Mannlige eller kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke passende prevensjonsmetoder under studiebehandlingens varighet og i minst 30 dager etter siste dose med protokollbehandling
• Manglende evne eller vilje eller forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Inklusjonskriterier - vedlikeholdsterapi etter HSCT:

• Pasienten må ha mottatt crenolanib på denne protokollen før HSCT for å fortsette til vedlikehold.
• Pasienten må være innen 30 - 120 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).
• Respons på tidligere behandling på denne protokollen: i det minste resistent sykdom med klinisk fordel eller bedre respons.
• Pasienten er av eller på en stabil dose immunsuppressive legemidler for behandling eller profylakse av graft-versus-host-sykdom (GVHD) (definert som ingen eskalering av behandling for GVHD) innen 14 dager før oppstart av krenolanib.
• Pasienten må ha kommet seg etter akutte bivirkninger av HSCT, definert som å ha <Grad 2 ikke-hematologisk toksisitet relatert til transplantasjonen (unntak er alopecia og andre ikke-akutte toksisiteter).
• Tilstrekkelig hematopoetisk utvinning (ANC >500/mm^3 og blodplateantall >50 000/mm^3)
• Forskningsdeltaker eller juridisk verge/representant er i stand til og villig til å gi skriftlig informert samtykke.