Crenolanib en combinación con sorafenib en pacientes con neoplasias malignas hematológicas refractarias o recidivantes

Criterios de inclusión - Inscripción inicial:

• El participante tiene una neoplasia maligna hematológica recidivante o refractaria (con cualquier enfermedad medible) con mutaciones FLT3-ITD o TKD y uno de los siguientes diagnósticos:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA)
  • AML con síndrome mielodisplásico previo (MDS)
  • Leucemia aguda de fenotipo mixto positivo para mieloperoxidasa (MPO)
• La enfermedad del participante ha recaído después, es refractaria a la terapia de inducción y/o rescate, o ha recaído después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
• La enfermedad del participante dio positivo para FLT3-ITD o -TKD dentro del período de selección de 60 días.
• La edad del participante es de 1 a 25 años, inclusive (St. Los participantes de Jude deben tener entre 1 y 25 años, inclusive).
• La puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky es > 60 %. La puntuación de rendimiento de Lansky debe usarse para participantes < 16 años y la puntuación de rendimiento de Karnofsky para participantes ≥ 16 años.

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Bilirrubina ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x ULN y AST ≤ 3 x ULN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

• El participante debe haberse recuperado de los efectos secundarios agudos de toda la terapia anterior contra el cáncer y:

  • Han transcurrido al menos 2 semanas desde la quimioterapia citotóxica sistémica previa (excepto quimioterapia intratecal, hidroxiurea, citarabina en dosis bajas y/o terapia de mantenimiento en dosis bajas como vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoides), y
  • Si el participante recibió un HSCT alogénico previo, han transcurrido al menos 30 días y no hay evidencia de enfermedad de injerto contra huésped clínicamente significativa que requiera tratamiento y/o tiene toxicidad no hematológica persistente > grado 2 relacionada con un trasplante

Criterios de exclusión - Inscripción inicial:

• Quimioterapia concurrente o agentes anticancerígenos dirigidos, que no sean hidroxiurea, citarabina en dosis bajas, terapia intratecal y/o terapia de mantenimiento en dosis bajas como vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoides.
• Paciente con condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación en el estudio o la evaluación de seguridad y/o eficacia.
• Infección por VIH conocida o hepatitis B activa (definida como antígeno de superficie de hepatitis B positivo) o C (definida como anticuerpo de hepatitis C positivo).
• Tratamiento previo con crenolanib para una indicación no leucémica.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 14 días posteriores a la administración del día 1 de crenolanib.
• Embarazada o lactante (la participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento).
• El participante masculino o femenino con potencial reproductivo debe aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del protocolo.
• Incapacidad o falta de voluntad o participante de la investigación o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de inclusión: terapia de mantenimiento después del HSCT:

• El paciente debe haber recibido crenolanib en este protocolo antes del HSCT para continuar con el mantenimiento.
• El paciente debe estar dentro de los 30 a 120 días posteriores al trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
• Respuesta a tratamiento previo en este protocolo: al menos enfermedad resistente con beneficio clínico o mejor respuesta.
• El paciente recibe o no una dosis estable de fármacos inmunosupresores para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) (definida como la falta de aumento de la terapia para la GVHD) dentro de los 14 días previos al inicio de crenolanib.
• El paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios agudos del TCMH, definidos como toxicidad no hematológica de <Grado 2 relacionada con el trasplante (las excepciones son la alopecia y otras toxicidades no agudas).
• Recuperación hematopoyética adecuada (RAN >500/mm^3 y recuento de plaquetas >50.000/mm^3)
• El participante de la investigación o el tutor/representante legal puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.