Crenolanibe em Combinação com Sorafenibe em Pacientes com Malignidades Hematológicas Refratárias ou Recidivantes

Critérios de Inclusão - Inscrição Inicial:

• O participante tem uma neoplasia hematológica recidivante ou refratária (com qualquer doença mensurável) com mutações FLT3-ITD ou TKD e um dos seguintes diagnósticos:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA)
  • LMA com síndrome mielodisplásica prévia (SMD)
  • Leucemia aguda de fenótipo misto positiva para mieloperoxidase (MPO)
• A doença do participante recidivou após, é refratária à terapia de indução e/ou resgate, ou recidivou após transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
• A doença do participante testou positivo para FLT3-ITD ou -TKD no período de triagem de 60 dias.
• A idade do participante é de 1 a 25 anos, inclusive (St. Jude participantes devem ter idade de 1 a 25 anos, inclusive).
• A pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky é > 60%. A pontuação de desempenho de Lansky deve ser usada para participantes < 16 anos e a pontuação de desempenho de Karnofsky para participantes ≥ 16 anos.

• Função adequada do órgão definida como:

  • Bilirrubina ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x LSN e AST ≤ 3 x LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

• O participante deve ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e:

  • Pelo menos 2 semanas se passaram desde a quimioterapia citotóxica sistêmica anterior (exceto quimioterapia intratecal, hidroxiureia, baixa dose de citarabina e/ou terapia de manutenção com baixa dose, como vincristina, mercaptopurina, metotrexato ou glicocorticoides) e
  • Se o participante recebeu um HSCT alogênico anterior, pelo menos 30 dias se passaram e não há evidência de doença do enxerto versus hospedeiro clinicamente significativa que requeira tratamento e/ou tem toxicidade não hematológica persistente > grau 2 relacionada a um transplante

Critérios de Exclusão - Inscrição Inicial:

• Quimioterapia concomitante ou agentes anticancerígenos direcionados, exceto hidroxiureia, citarabina em baixa dose, terapia intratecal e/ou terapia de manutenção em baixa dose, como vincristina, mercaptopurina, metotrexato ou glicocorticóides.
• Paciente com condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, na opinião do investigador, podem prejudicar a participação no estudo ou a avaliação de segurança e/ou eficácia.
• Infecção por HIV conhecida ou hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície de hepatite B positivo) ou C (definida como anticorpo de hepatite C positivo).
• Tratamento prévio com crenolanib para uma indicação não leucêmica.
• Procedimentos cirúrgicos de grande porte dentro de 14 dias após a administração do Dia 1 de crenolanibe.
• Grávida ou lactante (participante do sexo feminino em idade fértil deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo exigido dentro de 7 dias antes do início do tratamento).
• O participante masculino ou feminino com potencial reprodutivo deve concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento de protocolo
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.

Critérios de inclusão - Terapia de manutenção após HSCT:

• O paciente deve ter recebido crenolanibe neste protocolo antes do HSCT para continuar a manutenção.
• O paciente deve estar dentro de 30 a 120 dias após o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
• Resposta ao tratamento anterior neste protocolo: pelo menos doença resistente com benefício clínico ou melhor resposta.
• O paciente está fora ou em uma dose estável de drogas imunossupressoras para gerenciamento ou profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) (definida como sem escalonamento da terapia para GVHD) dentro de 14 dias antes de iniciar o crenolanibe.
• O paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais agudos do TCTH, definidos como tendo toxicidade não hematológica <Grau 2 relacionada ao transplante (as exceções são alopecia e outras toxicidades não agudas).
• Recuperação hematopoiética adequada (ANC >500/mm^3 e contagem de plaquetas >50.000/mm^3)
• O participante da pesquisa ou guardião/representante legal é capaz e está disposto a dar consentimento informado por escrito.