불응성 또는 재발성 혈액암 환자에서 크레놀라닙과 소라페닙의 병용요법
불응성 또는 재발성 혈액 악성 종양 환자에서 소라페닙과 크레놀라닙을 병용한 제1상 약동학, 약력학 및 타당성 연구(ARO-008)
기본 목표:
이것은 급성 골수성 백혈병(AML)을 포함한 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양 환자에서 크레놀라닙과 소라페닙의 조합의 최대 내약 용량을 결정하고 이러한 약물을 투여할 가능성을 결정하기 위한 독성 프로필을 특성화하기 위한 파일럿 연구입니다. , 사전 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 AML, FLT3-내부 직렬 중복(ITD) 및 티로신 키나제 도메인(TKD) 돌연변이가 있는 골수페록시다제(MPO) 양성 혼합 표현형 급성 백혈병.
이 연구에는 두 단계가 포함됩니다.
- 용량 증량 단계에서는 용량 제한 독성(DLT)을 특성화하고 소라페닙과 병용 투여 시 크레놀라닙의 최대 허용 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다.
- 용량 확장 코호트는 안전성을 추가로 평가하고 이 조합의 효능을 탐색할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
크레놀라닙과 소라페닙을 병용하는 동안 질병 진행이 보이지 않는 한 각 치료 과정은 28일(±5일)입니다. 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 후속 과정(최대 총 365일)을 받을 수 있습니다.
코스 1의 1일차에는 크레놀라닙을 아침에 한 번 투여한 후 다음 24시간 동안 약동학 프로필을 특성화합니다. 코스 1의 2일째부터 시작하여 28일째까지 크레놀라닙을 하루 3회 투여합니다. 코스 1의 8~28일차에는 소라페닙을 1일 1회 투여합니다. 크레놀라닙의 환자간 용량 증가 또는 감소는 내약성과 독성에 따라 수행됩니다.
응답은 8일과 과정이 끝날 때 평가됩니다. 질병이 8일 이전에 진행되면 소라페닙을 8일 이전에 투여할 수 있습니다.
후속 코스(최대 365일)에서는 크레놀라닙과 소라페닙을 1일부터 28일까지 투여합니다. 치료 의사는 효과와 내약성을 기준으로 시험의 투여 표에 따라 소라페닙 투여량과 투여 빈도를 늘리거나 줄일 수 있습니다. 필요한 경우 프로토콜에 따라 크레놀라닙 용량을 줄일 수 있습니다.
유지 요법은 조혈 줄기 세포 치료(HSCT) 후 30일에서 120일 사이에 시작해야 합니다. 단일제제 크레놀라닙은 조혈모세포 이식 전에 허용되는 마지막 용량에서 시작합니다. 크레놀라닙 유지는 최대 365일까지 가능하며, 1년 후에도 효과가 지속되는 환자에 대해서는 PI와 협의 후 추가 요법을 시행할 수 있다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 - 초기 등록:
참가자는 FLT3-ITD 또는 TKD 돌연변이 및 다음 진단 중 하나가 있는 재발성 또는 불응성 혈액 악성 종양(측정 가능한 모든 질병 포함)이 있습니다.
- 급성 골수성 백혈병(AML)
- 이전 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 AML
- Myeloperoxidase (MPO) 양성 혼합 표현형 급성 백혈병
- 참가자의 질병이 재발했거나, 유도 및/또는 구제 요법에 불응하거나, 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 재발했습니다.
- 참가자 질병은 60일 스크리닝 기간 내에 FLT3-ITD 또는 -TKD에 대해 양성으로 테스트되었습니다.
- 참가자의 나이는 1세에서 25세까지입니다(세인트. Jude 참가자는 1세에서 25세 사이여야 합니다.)
- Karnofsky 또는 Lansky 성능 점수는 > 60%입니다. 16세 미만 참가자에게는 Lansky 성능 점수를 사용하고 16세 이상 참가자에게는 Karnofsky 성능 점수를 사용해야 합니다.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
- ALT ≤ 3 x ULN 및 AST ≤ 3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
참가자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 부작용에서 회복되어야 하며 다음을 수행해야 합니다.
- 이전의 전신 세포독성 화학요법(척수강내 화학요법, 수산화요소, 저용량 시타라빈 및/또는 빈크리스틴, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트 또는 글루코코르티코이드와 같은 저용량 유지 요법 제외) 이후 최소 2주가 경과했습니다.
- 참가자가 이전에 동종이계 조혈모세포이식을 받은 경우, 최소 30일이 경과했고 치료가 필요한 임상적으로 유의한 이식편대숙주병의 증거가 없거나 이식과 관련된 2등급 이상의 지속적인 비혈액학적 독성이 있는 경우
제외 기준 - 최초 등록:
- 수산화요소, 저용량 시타라빈, 척수강내 요법 및/또는 빈크리스틴, 메르캅토퓨린, 메토트렉세이트 또는 글루코코르티코이드와 같은 저용량 유지 요법 이외의 동시 화학 요법 또는 표적 항암제.
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 안전성 및/또는 효능 평가를 손상시킬 수 있는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자.
- 알려진 HIV 감염 또는 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 양성으로 정의됨) 또는 C형(C형 간염 항체 양성으로 정의됨).
- 비백혈병 적응증에 대한 사전 크레놀라닙 치료.
- 크레놀라닙 투여 1일차 14일 이내의 대수술.
- 임신 또는 수유 중(가임 여성 참가자는 치료 시작 전 7일 이내에 요구되는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 함).
- 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 참가자는 연구 치료 기간 동안 그리고 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 없거나 의지가 없거나 연구 참여자 또는 법적 보호자/대리인.
포함 기준 - HSCT 후 유지 요법:
- 유지 관리를 계속하려면 환자가 조혈모세포 이식 전에 이 프로토콜에 따라 크레놀라닙을 투여받았어야 합니다.
- 환자는 조혈모세포 이식(HSCT) 후 30 - 120일 이내에 있어야 합니다.
- 이 프로토콜에 대한 이전 치료에 대한 반응: 적어도 임상적 이점이 있거나 더 나은 반응을 보이는 저항성 질병.
- 환자는 크레놀라닙을 시작하기 전 14일 이내에 이식편대숙주병(GVHD)(GVHD에 대한 치료의 단계적 확대가 없는 것으로 정의됨)의 관리 또는 예방을 위해 면역억제제를 중단했거나 안정적인 용량을 복용하고 있습니다.
- 환자는 이식과 관련된 <등급 2 비혈액학적 독성(예외는 탈모증 및 기타 비급성 독성)을 갖는 것으로 정의되는 조혈모세포이식의 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
- 적절한 조혈 회복(ANC >500/mm^3 및 혈소판 수 >50,000/mm^3)
- 연구 참가자 또는 법적 보호자/대리인은 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 참여자
연구에 동의하고 등록한 모든 참가자. 중재: 크레놀라닙, 소라페닙, 삼중 경막내 화학요법(메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈과 류코보린). |
과정 1의 1일차: 1회 이후 약동학 분석. 주기 1의 2-28일: 참가자가 부작용을 경험하지 않는 한 크레놀라닙 복용량은 하루 3회 조정되지 않습니다. 모든 후속 과정: 1-28일 동안 하루에 3회. 각 용량 수준의 참가자 중 최소 50%는 ≤ 18세여야 합니다.
다른 이름들:
코스 1의 8-28일: 매일 한 번 구두로 제공됩니다. 모든 후속 과정: 1-28일에 하루에 한 번 구두로 제공 크레놀라닙과 소라페닙을 병용한 용량 찾기 연구입니다. 여러 참가자에게 다른 용량이 제공되며, 첫 번째 참가자는 일반적으로 어린이에게 단일 제제로 사용되는 것보다 낮은 용량을 받습니다. 약물이 심각한 부작용을 일으키지 않으면 다른 연구 참가자에게 더 높은 용량을 투여합니다. 부작용이 발생하면 용량을 낮춥니다.
다른 이름들:
3중 IT 요법에는 메토트렉세이트, 하이드로코르티손 및 시타라빈과 류코보린 구조가 8일째에 제공됩니다.
모든 참가자는 첫 번째 주기의 8일차에 한 번의 IT 화학 요법을 받게 됩니다.
척수액에 백혈병 세포가 없으면 주기당 IT 화학 요법을 한 번만 받게 됩니다.
백혈병 세포가 척수액에 존재하는 경우 과정 동안 매주 IT 화학 요법을 받게 됩니다.
3중 IT 요법은 주기 2의 1일차와 모든 참가자의 각 후속 주기에서 반복됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 코스 1의 28일차까지
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프로토콜 요법의 1주기 동안 언제든지 DLT를 경험하는 참가자는 독성 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
DLT가 없고 28일 동안 추적할 수 있는 참가자도 독성 평가가 가능한 것으로 간주됩니다.
주어진 용량 수준에서 독성에 대해 평가할 수 없는 참가자(예: 대체 요법을 시작하기 위해 요법에서 조기에 제거된 참가자)는 교체됩니다.
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코스 1의 28일차까지
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 코스 1의 28일차까지
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MTD는 최대 1명의 참가자가 DLT를 경험하고 다음으로 더 높은 용량이 너무 독성이 있는 것으로 결정된 최대 1명의 참가자와 함께 6명의 참가자가 치료받은 최고 용량 수준으로 경험적으로 정의됩니다.
연구된 최저 용량 수준이 너무 독성이 있거나 연구된 최고 용량 수준이 안전한 것으로 간주되는 경우 MTD는 추정된 것으로 간주되지 않습니다.
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코스 1의 28일차까지
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RELHEM2
- NCI-2014-01784 (기재: NCI Clinical Trial Registration Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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