Krenolanib w skojarzeniu z sorafenibem u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria włączenia — wstępna rejestracja:

• Uczestnik ma nawracający lub oporny na leczenie nowotwór hematologiczny (z jakąkolwiek mierzalną chorobą) z mutacjami FLT3-ITD lub TKD i jedną z następujących diagnoz:

  • ostra białaczka szpikowa (AML)
  • AML z wcześniejszym zespołem mielodysplastycznym (MDS)
  • Mieloperoksydaza (MPO)-dodatnia ostra białaczka fenotypowa
• Choroba uczestnika nawróciła po, jest oporna na terapię indukcyjną i/lub ratunkową lub nawróciła po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
• Choroba uczestnika dała wynik pozytywny w kierunku FLT3-ITD lub -TKD w ciągu 60-dniowego okresu przesiewowego.
• Wiek uczestnika od 1 roku do 25 lat włącznie (St. Uczestnicy Jude muszą być w wieku od 1 roku do 25 lat włącznie).
• Wynik wydajności Karnofsky'ego lub Lansky'ego wynosi > 60%. W przypadku uczestników w wieku < 16 lat należy stosować skalę Lansky'ego, a w przypadku uczestników w wieku ≥ 16 lat – skalę Karnofsky'ego.

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x GGN i AspAT ≤ 3 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

• Uczestnik musi wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych oraz:

  • upłynęły co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej (z wyjątkiem chemioterapii dokanałowej, hydroksymocznika, małych dawek cytarabiny i (lub) leczenia podtrzymującego małymi dawkami, takimi jak winkrystyna, merkaptopuryna, metotreksat lub glikokortykosteroidy), oraz
  • Jeśli uczestnik otrzymał wcześniej allogeniczne HSCT, upłynęło co najmniej 30 dni i nie ma dowodów na klinicznie istotną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi wymagającą leczenia i/lub występuje > 2 stopień trwałej toksyczności niehematologicznej związanej z przeszczepem

Kryteria wykluczenia — wstępna rejestracja:

• Jednoczesna chemioterapia lub celowane leki przeciwnowotworowe inne niż hydroksymocznik, małe dawki cytarabiny, terapia dooponowa i (lub) małe dawki terapii podtrzymującej, takie jak winkrystyna, merkaptopuryna, metotreksat lub glikokortykosteroidy.
• Pacjent ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą utrudniać udział w badaniu lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności.
• Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub C (zdefiniowane jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C).
• Wcześniejsze leczenie krenolanibem ze wskazania innego niż białaczka.
• Poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 14 dni od dnia 1. podania krenolanibu.
• Ciąża lub karmienie piersią (kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wymagany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia).
• Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanego leku i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce leczenia objętego protokołem
• Niemożność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria włączenia – Terapia podtrzymująca po HSCT:

• Pacjent musi otrzymać krenolanib zgodnie z tym protokołem przed HSCT, aby kontynuować leczenie podtrzymujące.
• Pacjent musi być w ciągu 30 - 120 dni po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).
• Odpowiedź na poprzednie leczenie zgodnie z tym protokołem: co najmniej oporna choroba z korzyścią kliniczną lub lepszą odpowiedzią.
• Pacjent jest wyłączony lub otrzymuje stałą dawkę leków immunosupresyjnych do leczenia lub profilaktyki choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) (zdefiniowanej jako brak eskalacji leczenia GVHD) w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem stosowania krenolanibu.
• Pacjent musiał wyzdrowieć po ostrych skutkach ubocznych HSCT, zdefiniowanych jako toksyczność niehematologiczna stopnia <2. stopnia związana z przeszczepem (wyjątek stanowią łysienie i inne nieostre toksyczności).
• Odpowiednia regeneracja hematopoetyczna (ANC >500/mm^3 i liczba płytek krwi >50 000/mm^3)
• Uczestnik badania lub opiekun/przedstawiciel prawny jest w stanie i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę.