Crenolanib in associazione con sorafenib in pazienti con neoplasie ematologiche refrattarie o recidivanti

Criteri di inclusione - Iscrizione iniziale:

• - Il partecipante ha una neoplasia ematologica recidivante o refrattaria (con qualsiasi malattia misurabile) con mutazioni FLT3-ITD o TKD e una delle seguenti diagnosi:

  • Leucemia mieloide acuta (AML)
  • AML con precedente sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Leucemia acuta a fenotipo misto positiva alla mieloperossidasi (MPO).
• La malattia del partecipante è recidivata dopo, è refrattaria alla terapia di induzione e/o di salvataggio o è recidivata dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).
• La malattia del partecipante è risultata positiva per FLT3-ITD o -TKD entro il periodo di screening di 60 giorni.
• L'età del partecipante va da 1 a 25 anni inclusi (St. I partecipanti a Jude devono avere un'età compresa tra 1 e 25 anni inclusi).
• Il punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky è > 60%. Il punteggio delle prestazioni Lansky dovrebbe essere utilizzato per i partecipanti < 16 anni e il punteggio delle prestazioni Karnofsky per i partecipanti ≥ 16 anni.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Bilirubina ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT ≤ 3 x ULN e AST ≤ 3 x ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

• Il partecipante deve essersi ripreso dagli effetti collaterali acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e:

  • Sono trascorse almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica sistemica (eccetto chemioterapia intratecale, idrossiurea, citarabina a basso dosaggio e/o terapia di mantenimento a basso dosaggio come vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoidi) e
  • Se il partecipante ha ricevuto un precedente HSCT allogenico, sono trascorsi almeno 30 giorni e non vi è alcuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite clinicamente significativa che richieda un trattamento e/o abbia una tossicità non ematologica persistente > di grado 2 correlata a un trapianto

Criteri di esclusione - Iscrizione iniziale:

• Chemioterapia concomitante o agenti antitumorali mirati diversi da idrossiurea, citarabina a basso dosaggio, terapia intratecale e/o terapia di mantenimento a basso dosaggio come vincristina, mercaptopurina, metotrexato o glucocorticoidi.
• Paziente con condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, secondo il parere dello sperimentatore, possono compromettere la partecipazione allo studio o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia.
• Infezione da HIV nota o epatite attiva B (definita come antigene di superficie dell'epatite B positiva) o C (definita come anticorpo dell'epatite C positiva).
• Precedente trattamento con crenolanib per un'indicazione non leucemica.
• Interventi chirurgici maggiori entro 14 giorni dalla somministrazione del Giorno 1 di crenolanib.
• Gravidanza o allattamento (la partecipante di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo richiesto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento).
• I partecipanti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati per la durata del trattamento in studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo
• Incapacità o riluttanza o partecipante alla ricerca o tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di inclusione - Terapia di mantenimento dopo HSCT:

• Il paziente deve aver ricevuto crenolanib su questo protocollo prima dell'HSCT per continuare con il mantenimento.
• Il paziente deve essere entro 30-120 giorni dal trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
• Risposta al trattamento precedente su questo protocollo: almeno malattia resistente con beneficio clinico o migliore risposta.
• - Il paziente non assume o assume una dose stabile di farmaci immunosoppressori per la gestione o la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) (definita come nessuna escalation della terapia per la GVHD) entro 14 giorni prima dell'inizio di crenolanib.
• Il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali acuti dell'HSCT, definiti come aventi <Grado 2 tossicità non ematologica correlata al trapianto (eccezioni sono l'alopecia e altre tossicità non acute).
• Recupero ematopoietico adeguato (ANC >500/mm^3 e conta piastrinica >50.000/mm^3)
• Il partecipante alla ricerca o il tutore/rappresentante legale è in grado e disposto a fornire il proprio consenso informato scritto.