Crenolanib in combinatie met sorafenib bij patiënten met refractaire of recidiverende hematologische maligniteiten

Opnamecriteria - Eerste inschrijving:

• Deelnemer heeft een recidiverende of refractaire hematologische maligniteit (met elke meetbare ziekte) met FLT3-ITD- of TKD-mutaties en een van de volgende diagnoses:

  • Acute myeloïde leukemie (AML)
  • AML met eerder myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Myeloperoxidase (MPO)-positieve gemengde fenotype acute leukemie
• De ziekte van de deelnemer is teruggevallen na, is ongevoelig voor inductie- en/of salvagetherapie, of is teruggevallen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
• De ziekte van de deelnemer testte positief op FLT3-ITD of -TKD binnen een screeningperiode van 60 dagen.
• De leeftijd van de deelnemer is 1 tot en met 25 jaar (St. Jude-deelnemers moeten 1 tot en met 25 jaar oud zijn).
• De prestatiescore van Karnofsky of Lansky is > 60%. De prestatiescore van Lansky moet worden gebruikt voor deelnemers < 16 jaar en de prestatiescore van Karnofsky voor deelnemers ≥ 16 jaar.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT ≤ 3 x ULN en ASAT ≤ 3 x ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

• De deelnemer moet hersteld zijn van de acute bijwerkingen van alle eerdere antikankertherapieën, en:

  • Er zijn ten minste 2 weken verstreken sinds eerdere systemische cytotoxische chemotherapie (behalve intrathecale chemotherapie, hydroxyurea, lage dosis cytarabine en/of lage dosis onderhoudstherapie zoals vincristine, mercaptopurine, methotrexaat of glucocorticoïden), en
  • Als de deelnemer eerder een allogene HSCT heeft gekregen, zijn er ten minste 30 dagen verstreken en is er geen bewijs van klinisch significante graft-versus-hostziekte die behandeling vereist en/of heeft > graad 2 aanhoudende niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan een transplantatie

Uitsluitingscriteria - Eerste inschrijving:

• Gelijktijdige chemotherapie of gerichte antikankermiddelen anders dan hydroxyurea, lage dosis cytarabine, intrathecale therapie en/of lage dosis onderhoudstherapie zoals vincristine, mercaptopurine, methotrexaat of glucocorticoïden.
• Patiënt met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren.
• Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief) of C (gedefinieerd als hepatitis C-antilichaampositief).
• Eerdere behandeling met crenolanib voor een niet-leukemische indicatie.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen na toediening van crenolanib op dag 1.
• Zwanger of borstvoeding gevend (vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben).
• Mannelijke of vrouwelijke reproductieve potentiële deelnemers moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de protocolbehandeling
• Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Inclusiecriteria - Onderhoudstherapie na HSCT:

• Patiënt moet voorafgaand aan HSCT crenolanib volgens dit protocol hebben gekregen om door te gaan met onderhoud.
• Patiënt moet binnen 30 - 120 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zijn.
• Reactie op eerdere behandeling volgens dit protocol: ten minste resistente ziekte met klinisch voordeel of betere respons.
• Patiënt is uitgeschakeld of gebruikt een stabiele dosis immunosuppressiva voor behandeling of profylaxe van graft-versus-host-ziekte (GVHD) (gedefinieerd als geen escalatie van de therapie voor GVHD) binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van crenolanib.
• Patiënt moet hersteld zijn van acute bijwerkingen van HSCT, gedefinieerd als <Graad 2 niet-hematologische toxiciteit gerelateerd aan de transplantatie (uitzonderingen zijn alopecia en andere niet-acute toxiciteiten).
• Adequaat hematopoëtisch herstel (ANC >500/mm^3 en aantal bloedplaatjes >50.000/mm^3)
• Onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger is in staat en bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.