Crénolanib en association avec le sorafénib chez les patients atteints d'hémopathies malignes réfractaires ou récidivantes

Critères d'inclusion - Inscription initiale :

• Le participant a une hémopathie maligne récidivante ou réfractaire (avec toute maladie mesurable) avec des mutations FLT3-ITD ou TKD et l'un des diagnostics suivants :

  • Leucémie aiguë myéloïde (LMA)
  • LAM avec antécédent de syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Leucémie aiguë à phénotype mixte positif à la myéloperoxydase (MPO)
• La maladie du participant a rechuté après, est réfractaire au traitement d'induction et/ou de sauvetage, ou a rechuté après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
• La maladie du participant a été testée positive pour FLT3-ITD ou -TKD au cours de la période de dépistage de 60 jours.
• L'âge du participant est de 1 à 25 ans, inclusivement (St. Les participants Jude doivent être âgés de 1 à 25 ans inclus).
• Le score de performance de Karnofsky ou Lansky est > 60 %. Le score de performance de Lansky doit être utilisé pour les participants < 16 ans et le score de performance de Karnofsky pour les participants ≥ 16 ans.

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 3 x LSN et AST ≤ 3 x LSN
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​x LSN

• Le participant doit avoir récupéré des effets secondaires aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs, et :

  • Au moins 2 semaines se sont écoulées depuis une chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure (à l'exception de la chimiothérapie intrathécale, de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose et/ou d'un traitement d'entretien à faible dose comme la vincristine, la mercaptopurine, le méthotrexate ou les glucocorticoïdes), et
  • Si le participant a déjà reçu une GCSH allogénique, au moins 30 jours se sont écoulés et il n'y a aucune preuve de maladie cliniquement significative du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement et/ou présente une toxicité non hématologique persistante de grade 2 liée à une greffe

Critères d'exclusion - Inscription initiale :

• Chimiothérapie concomitante ou agents anticancéreux ciblés autres que l'hydroxyurée, la cytarabine à faible dose, la thérapie intrathécale et/ou la thérapie d'entretien à faible dose comme la vincristine, la mercaptopurine, le méthotrexate ou les glucocorticoïdes.
• - Patient présentant des conditions médicales graves et/ou non contrôlées concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nuire à la participation à l'étude ou à l'évaluation de l'innocuité et/ou de l'efficacité.
• Infection à VIH connue ou hépatite B active (définie comme positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B) ou C (défini comme positif pour les anticorps de l'hépatite C).
• Traitement antérieur par crenolanib pour une indication non leucémique.
• Interventions chirurgicales majeures dans les 14 jours suivant l'administration du jour 1 du crenolanib.
• Enceinte ou allaitante (la participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif requis dans les 7 jours précédant le début du traitement).
• Le participant masculin ou féminin en âge de procréer doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du protocole de traitement
• Incapacité ou refus ou participant à la recherche ou tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.

Critères d'inclusion - Traitement d'entretien après GCSH :

• Le patient doit avoir reçu du crenolanib dans le cadre de ce protocole avant la GCSH pour poursuivre la maintenance.
• Le patient doit être dans les 30 à 120 jours suivant la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
• Réponse à un traitement antérieur sur ce protocole : maladie au moins résistante avec bénéfice clinique ou meilleure réponse.
• Le patient est arrêté ou sous dose stable de médicaments immunosuppresseurs pour la prise en charge ou la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) (définie comme l'absence d'escalade du traitement pour la GVHD) dans les 14 jours précédant le début du crenolanib.
• Le patient doit s'être remis des effets secondaires aigus de la GCSH, définis comme ayant une toxicité non hématologique < degré 2 liée à la greffe (les exceptions sont l'alopécie et d'autres toxicités non aiguës).
• Récupération hématopoïétique adéquate (ANC > 500/mm^3 et numération plaquettaire >50 000/mm^3)
• Le participant à la recherche ou son tuteur/représentant légal est capable et disposé à donner son consentement éclairé par écrit.